Эффективность препарата, содержащего аутологичный фибронектин и тромбоциты, в лечении трофических дефектов кожных покровов

УДК 615.151.511

  • Сергей Александрович Васильев ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4; https://orcid.org/0000-0002-5695-3615
  • Геннадий Юльевич Белинин ЧУЗ «Центральная клиническая больница “РЖД-медицина”»; Россия, 129128 Москва, ул. Будайская, 2; https://orcid.org/0000-0003-4454-7182
  • Геннадий Юльевич Белинин ЧУЗ «Центральная клиническая больница “РЖД-медицина”»; Россия, 129128 Москва, ул. Будайская, 2; https://orcid.org/0000-0003-4454-7182
  • Лана Анзоровна Горгидзе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4; https://orcid.org/0000-0001-5235-2356
  • Евгений Евгеньевич Ефремов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а https://orcid.org/0000-0002-7756-7027
Ключевые слова: фибронектин, ФН, аутофибронектин, аутоФН, криофракционирование, трофические поражения кожи, тромбозы

Аннотация

Резюме. Введение. Фибронектин (ФН) — белок внеклеточного матрикса, который определяет клеточную адгезию, распространение, миграцию, пролиферацию и апоптоз, и подразделяется на 2 формы — растворимую в плазме крови и клеточную нерастворимую, которая является основным компонентом внеклеточного матрикса. Цель исследования: разработка способа получения препарата аутофибронектина (аутоФН), содержащего тромбоциты, из обогащенной тромбоцитами плазмы крови пациента и оценка эффективности этого препарата в лечении трофических поражений кожи. Материалы и методы. В исследование включены 86 пациентов (37 мужчин и 49 женщин) в возрасте от 23 до 89 лет с трофическими дефектами кожных покровов различной этиологии. Препарат, содержащий аутоФН и тромбоциты, получали двумя способами: на аппарате автоматического донорского плазмафереза PCS2 Haemonetics (Haemonetics Corporation, США) и центрифужным методом с использованием рефрижераторной центрифуги Roto Silenta RP 3100 (Helling, Германия). В полученную этими способами обогащенную тромбоцитами аутоплазму пациента для активирования плазменного ФН вводили гепарин в дозе 15000–20000 ЕД/л. Полученный препарат содержал 1,5–1,8 мг/мл ФН и тромбоциты исходной плазмы пациента. Препарат наносили тонким слоем на трофический дефект кожи, предварительно обработанный 3%-м раствором перекиси водорода 3 раза в день. Результаты. В результате проведенного лечения полное заживление трофических язв и кожных дефектов наблюдалось у 81 (94,2%) пациента в течение 5–12 дней. Заключение. Препарат аутоФН с тромбоцитами оказался высокоэффективным при лечении трофических дефектов кожных покровов различной этиологии в 94,2% случаев. Эффективность разработанного в настоящем исследовании препарата аутоФН с тромбоцитами оказалась выше, чем клинический эффект предложенного нами ранее препарата аутоФН, полученного методом криофракционирования.

Для цитирования: Васильев С.А., Белинин Г.Ю., Горгидзе Л.А., Ефремов Е.Е. Эффективность препарата, содержащего аутологичный фибронектин и тромбоциты, в лечении трофических дефектов кожных покровов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(1):29–34.

Литература

  1. Gui L., Wojciechowski K., Gildner C.D. et al. Identification of the heparin‐binding determinants within fibronectin repeat III1: role in cell spreading and growth. J Biol Chem. 2006;281:34816– 25. DOI: 10.1074/jbc.M608611200.
  2. George E.L., Georges‐Labouesse E.N., Patel‐King R.S. et al. Defects in mesoderm, neural tube and vascular development in mouse embryos lacking fibronectin. Development. 1993;119(4):1079–91. DOI: 10.1242/dev.119.4.1079.
  3. Natal C., Osés‐Prieto J.A., Pelacho B. et al. Regulation of apoptosis by peptides of fibronectin in human monocytes. Apoptosis. 2006;11(2):209–19. DOI: 10.1007/s10495‐006‐3761‐y.
  4. Jarnagin W.R., Rockey D.C., Koteliansky V.E. et al. Expression of variant fibronectins in wound healing: cellular source and biological activity of the EIIIA segment in rat hepatic fibrogenesis. J Cell Biol. 1194;127(6 Pt 2):2037–48. DOI: 10.1083/jcb.127.6.2037.
  5. To W.S., Midwood K.S. Plasma and cellular fibronectin: distinct and independent functions during tissue repair. Fibrogenesis Tissue Repair. 2011;4:21. DOI: 10.1186/1755‐1536‐4‐21.
  6. Patten J., Wang K. Fibronectin in development and wound healing. Adv Drug Deliv Rev. 2021;170:353–68. DOI: 10.1016/j. addr.2020.09.005.
  7. Yeh Y.C., Corbin E.A., Caliari S.R. et al. Mechanically dynamic PDMS substrates to investigate changing cell environments. Biomaterials. 2017;145:23–32. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2017.08.033.
  8. Yamada K.M., Kennedy D.W. Fibroblast cellular and plasma fibronectins are similar but not identical. J Cell Biol. 1979;80(2):492–8. DOI: 10.1083/jcb.80.2.492.
  9. Yamada K.M., Olden K. Fibronectins — adhesive glycoproteins of cell surface and blood. Nature. 1978;275(5677):179–84. DOI: 10.1038/275179a0.
  10. Pankov R., Yamada K.M. Fibronectin at a glance. J Cell Sci. 2002;115(Pt 20):3861–3. DOI: 10.1242/jcs.00059.
  11. WhiteE.S.,BaralleF.E.,MuroA.F.Newinsightsintoformand function of fibronectin splice variants. J Pathol. 2008;216(1):1–14. DOI: 10.1002/path.2388.
  12. Mao Y., Schwarzbauer J.E. Fibronectin fibrillogenesis, a cell‐mediated matrix assembly process. Matrix Biol. 2005;24(6):389–99. DOI: 10.1016/j.matbio. 2005.06.008.
  13. Hynes R.O. Introduction and historical overview. In: Hynes R.O. Fibronectins. Springer Series in Molecular Biology.(ed.). SpringerVerlag; New York, 1990. 1–6. DOI: 10.1007/978‐1‐4612‐3264‐3_1.
  14. KapilaY.L., LanceroH., JohnsonP.W.The response of periodontal ligament cells to fibronectin. J Periodontol. 1998;69(9):1008– 19. DOI: 10.1902/jop. 1998.69.9.1008.
  15. Martino M.M., Tortelli F., Mochizuki M. et al. Engineering the growth factor microenvironment with fibronectin domains to promote wound and bone tissue healing. Sci Transl Med. 2011;3(100):100ra89. DOI: 10.1126/scitranslmed.3002614.
  16. Fayet C., Bendeck M.P., Gotlieb A.I. Cardiac valve interstitial cells secrete fibronectin and form fibrillar adhesions in response to injury. Cardiovasc Pathol. 2007;16(4):203–11. DOI: 10.1016/j.carpath.2007.02.008.
  17. Lai Y.H., Wang H.Z., Lin C.P. et al. Endothelin‐1 enhances corneal fibronectin deposition and promotes corneal epithelial wound healing after photorefractive keratectomy in rabbits. Kaohsiung J Med Sci. 2008;24(5):254–61. DOI: 10.1016/S1607‐551X(08)70150‐5.
  18. Luomanen M., Virtanen I. Fibronectins in healing incision, excision and laser wounds. J Oral Pathol Med. 1991;20(3):133–8. DOI: 10.1111/ j.1600‐0714.1991.tb00907.x.
  19. Lefcort F., Venstrom K., McDonald J.A., Reichardt L.F. Regulation of expression of fibronectin and its receptor, alpha 5 beta 1, during development and regeneration of peripheral nerve. Development. 1992;116(3):767–82. DOI: 10.1242/dev.116.3.767.
  20. Jara C.P., Wang O., do Prado P.T. et al. Novel fibrin‐fibronectin matrix accelerates mice skin wound healing. Bioact Mater. 2020;5(4):949–62. DOI: 10.1016/j.bioactmat.2020.06.015.
  21. Clark R.A., Quinn J.H., Winn H.J. et al. Fibronectin is produced by blood vessels in response to injury. J Exp Med. 1982;156(2):646–51. DOI: 10.1084/jem.156.2.646.
  22. Nishida T., Ohashi Y., Awata T., Manabe R. Fibronectin. A new therapy for corneal trophic ulcer. Arch Ophthalmol. 1983;101(7):1046– 8. DOI: 10.1001/archopht.1983.01040020048007.
  23. Васильев С.А., Савченко В.Г., Маргулис Е.Я. и др. Концентрация плазменного фибронектина у больных с депрессиями кроветворения. Терапевтический архив. 1985;57(7):119–24.
  24. Васильев С.А., Горгидзе Л.А., Ефремов Е.Е. и др. Фибронектин: структура, функции, клиническая значимость (обзор). Атеротромбоз. 2022;12(1):138–58. DOI: 10.21518/2307‐1109‐202212‐1‐138‐158.
  25. Васильев С.А., Белинин Г.Ю., Ефремов Е.Е. Эффективность аутофибронектина, полученного методом гепаринокриофракционирования, у пациентов с трофическими язвенными поражениями кожи. Терапевтический архив. 1998;70(2):67–9.

Биографии авторов

Сергей Александрович Васильев , ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4;

Васильев Сергей Александрович — д. м. н., профессор, врач-гематолог, ведущий научный сотрудник консультативного гематологического отделения с дневным стационаром по проведению высокодозной химиотерапии ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5695-3615.

Геннадий Юльевич Белинин , ЧУЗ «Центральная клиническая больница “РЖД-медицина”»; Россия, 129128 Москва, ул. Будайская, 2;

Белинин Геннадий Юльевич — врач-трансфузиолог высшей квалификационной категории, зав. отделением, ЧУЗ ЦКБ «РЖД-медицина». ORCID: https://orcid.org/0000-0003-44547182.

Геннадий Юльевич Белинин , ЧУЗ «Центральная клиническая больница “РЖД-медицина”»; Россия, 129128 Москва, ул. Будайская, 2;

Белинин Геннадий Юльевич — врач-трансфузиолог высшей квалификационной категории, зав. отделением, ЧУЗ ЦКБ «РЖД-медицина». ORCID: https://orcid.org/0000-0003-44547182.

Лана Анзоровна Горгидзе , ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4;

Горгидзе Лана Анзоровна — к. б. н., старший научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии с дневным стационаром и группой гемодиализа ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России. E-mail: lana380@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5235-2356.

Евгений Евгеньевич Ефремов , ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а

Ефремов Евгений Евгеньевич — к. б. н., руководитель лаборатории иммунохимии ФГБУ НМИЦ им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7756-7027.

Ключевые слова

фибронектин, ФН, аутофибронектин, аутоФН, криофракционирование, трофические поражения кожи, тромбозы

Опубликован
2023-04-01
Раздел
Оригинальные исследования