Антифосфолипидные антитела изотипа IgA при антифосфолипидном синдроме
УДК 616.72-002.77-07
Аннотация
Резюме. Введение. Антифосфолипидные антитела (аФЛ) — гетерогенная группа аутоантител, гиперпродукция которых приводит к симптомокомплексу, именуемому антифосфолипидным синдромом (АФС). Семейство аФЛ включает в себя большую группу аутоантител, к классическим серологическим маркерам относят волчаночный антикоагулянт (ВА), антитела к кардиолипину (аКЛ) IgG/IgM изотипов и антитела к β2-гликопротеину 1 (анти-β2-ГП1) IgG/IgM изотипов. Роль IgA изотипа аКЛ и анти-β2-ГП1 продолжает обсуждаться как при АФС, так и при системной красной волчанке (СКВ). Цель исследования: определить роль IgА аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 в развитии сосудистых осложнений у пациентов с АФС и СКВ. Материалы и методы. В проспективное обсервационное исследование были включены 187 пациентов, наблюдавшихся в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в период с 2019 по 2021 гг. с одним из следующих диагнозов: первичный АФС (ПАФС), вероятный АФС, СКВ с АФС, СКВ без АФС. Группу сравнения составили 49 пациентов, среди них 40 пациентов были с другими ревматическими заболеваниями (РЗ), 3 беременные женщины без РЗ и 6 пациентов с тромбозами в анамнезе без установленной причины. В контрольную группу вошли 100 относительно здоровых лиц (без РЗ, не имеющих онкологической патологии и инфекционных заболеваний). Исследование аФЛ включало определение IgG/IgM аКЛ, IgG/IgM анти-β2-ГП1 методом иммуноферментного анализа, IgG/IgM/IgA аКЛ, IgG/IgM/IgA анти-β2-ГП1 методом хемилюминесцентного анализа, ВА. Были определены уровни позитивности в хемилюминесцентных единицах (CU): для IgG аКЛ (>25,9 CU), для IgM аКЛ (>19,5 CU), для IgA аКЛ (>18,9 CU), для IgG анти-β2-ГП1 ( > 32,0 CU), для IgМ анти-β2-ГП1 ( > 6,9 CU), для IgА анти-β2-ГП1 ( > 20,0 CU). Результаты. Частота встречаемости IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1, а также их уровни были статистически значимо выше у пациентов с АФС (первичным АФС и СКВ + АФС) по сравнению с их уровнями у больных СКВ, в группах сравнения и контроля (р<0,05). IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 достоверно ассоциировались с тромбозами при АФС (χ2 = 4,96; р = 0,02 и χ2 = 4,37; р = 0,04 соответственно). Риск развития тромбоза у пациентов с позитивными IgA аКЛ был в 2,04 раза выше и при позитивных значениях IgA анти-β2-ГП1 — в 2 раза выше по сравнению с пациентами без антител. Прослежена значимая взаимосвязь IgA анти-β2-ГП1 с артериальными тромбозами (χ2=4,67; р=0,03), вероятность которых в 2,04 раза выше у пациентов с наличием IgA анти-β2-ГП1. Верификация достоверного АФС статистически значимо ассоциировалась с позитивностью IgA аКЛ (χ2 = 23,96; р < 0,0001) и IgA анти-β2-ГП1 (χ2 = 15,00; р<0,0001). Выявлена высокая специфичность IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 в отношении как диагноза АФС, так и его клинических проявлений, несмотря на низкую чувствительность. IgA аФЛ определяли существенно чаще у пациентов на фоне позитивности IgG/IgM аКЛ и IgG/IgM анти-β2-ГП1. Уровни IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 значимо коррелировали с IgG/IgM аКЛ, IgG/IgM анти-β2-ГП1, в большей степени с IgG аФЛ. Изолированной позитивности IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 не установлено. Заключение. Выявлена взаимосвязь тромбозов и АФС с IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1. Отмечена высокая специфичность IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 (95 и 93% соответственно) в отношении диагноза АФС при низкой чувствительности (54 и 44% соответственно). Изолированной позитивности IgА аФЛ не установлено.Для цитирования: Решетняк Т.М., Чельдиева Ф.А., Черкасова М.В., Лила А.М. Антифосфолипидные антитела изотипа IgA при антифосфолипидном синдроме. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(1):35–45.
Литература
- Антифосфолипидный синдром. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: Литтерра, 2004. 424 с.
- Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция). Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):56–71. DOI: 10.14412/1995‐4484‐201456‐71.
- Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. DOI: 10.1111/j.1538‐7836.2006.01753.x.
- Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997;40(9):1725. DOI: 10.1002/ art.1780400928.
- Petri M., Orbai A.M., Alarcón G.S. et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2677–86. DOI: 10.1002/art.34473.
- Решетняк Т.М., Чельдиева Ф.А., Нурбаева К.С. и др. Антифосфолипидный синдром: диагностика, механизм развития, вопросы терапии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):4– 21. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0940.
- Sciascia S., Amigo M.C., Roccatello D., Khamashta M. Diagnosing antiphospholipid syndrome: ‘extra‐criteria’ manifestations and technical advances. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(9):548–60. DOI: 10.1038/nrrheum.2017.124.
- Pierangeli S.S., de Groot P.G., Dlott J. et al. ‘Criteria’ aPL tests: report of a task force and preconference workshop at the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies, Galveston, Texas, April 2010. Lupus. 2011;20(2):182–90. DOI: 10.1177/0961203310395055.
- Bombardier C., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al. Derivation of the SLEDAI. A disease activity index for lupus patients. The Committee on Prognosis Studies in SLE. Arthritis Rheum. 1992;35(6):630– 40. DOI: 10.1002/art.1780350606.
- Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.
- Морозов С.П., Владзимирский А.В., Кляшторный В.Г. и др. Клинические испытания программного обеспечения на основе интеллектуальных технологий (лучевая диагностика). Выпуск 57. М., 2019. 51 с. Режим доступа: https://telemed.ai/media/documents/klinicheskie_ispytaniya_po_12022020. pdf. [Дата обращения: 15.06.2022].
- Hu C., Li X., Zhao J. et al. Immunoglobulin A isotype of antiphospholipid antibodies does not provide added value for the diagnosis of antiphospholipid syndrome in a Chinese population. Front Immunol. 2020;11:568503. DOI: 10.3389/fimmu.2020.568503.
- Ahmed E., Stegmayr B., Trifunovic J. et al. Anticardiolipin antibodies are not an independent risk factor for stroke: an incident casereferent study nested within the MONICA and Västerbotten cohort project. Stroke. 2000;31(6):1289–93. DOI: 10.1161/01.str.31.6.1289.
- Gonzales‐Portillo F., McIntyre J.A., Wagenknecht D.R. et al. Spectrum of antiphospholipid antibodies (aPL) in patients with cerebrovascular disease. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2001;10(5):222–6. DOI: 10.1053/jscd.2001.29818.
- Palomo I., Pereira J., Alarcón M. et al. Prevalence and isotype distribution of antiphospholipid antibodies in unselected Chilean patients with venous and arterial thrombosis. Clin Rheumatol. 2004;23(2):129–33. DOI: 10.1007/s10067‐003‐0846‐7.
- Kahles T., Humpich M., Steinmetz H. et al. Phosphatidylserine IgG and beta‐2‐glycoprotein I IgA antibodies may be a risk factor for ischaemic stroke. Rheumatology (Oxford). 2005;44(9):1161– 5. DOI: 10.1093/rheumatology/keh698.
- Hsieh K., Knöbl P., Rintelen C. et al. Is the determination of anti‐beta2 glycoprotein I antibodies useful in patients with venous thromboembolism without the antiphospholipid syndrome? Br J Haematol. 2003;123(3):490–5. DOI: 10.1046/j.13652141.2003.04595.x.
- Veres K., Lakos G., Kerényi A. et al. Antiphospholipid antibodies in acute coronary syndrome. Lupus. 2004;13(6):423–7. DOI: 10.11 91/0961203304lu1011oa.
- Unlu O., Erkan D., Barbhaiya M. et al. Antiphospholipid syndrome alliance for clinical trials and international networking investigators. The impact of systemic lupus erythematosus on the clinical phenotype of antiphospholipid antibody‐positive patients: results from the antiphospholipid syndrome alliance for clinical trials and international clinical database and repository. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(1):134–41. DOI: 10.1002/acr.23584.
- Frodlund M., Vikerfors A., Grosso G. et al. Immunoglobulin A anti‐phospholipid antibodies in Swedish cases of systemic lupus erythematosus: associations with disease phenotypes, vascular events and damage accrual. Clin Exp Immunol. 2018;194(1):27–38. DOI: 10.1111/cei.13180.
- Bertolaccini M.L., Atsumi T., Escudero Contreras A. et al. The value of IgA antiphospholipid testing for diagnosis of antiphospholipid (Hughes) syndrome in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2001;28(12):2637–43.
- Vlagea A., Pascual‐Salcedo D., Álvarez Doforno R. et al. IgA anti‐β2 glycoprotein I antibodies: Experience from a large center. Thromb Res. 2018;162:38–43. DOI: 10.1016/j.thromres.2017.12.007.
- Tsutsumi A., Matsuura E., Ichikawa K. et al. IgA class anti‐beta2‐glycoprotein I in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 1998;25(1):74–8.
- Shen Y.M., Lee R., Frenkel E., Sarode R. IgA antiphospholipid antibodies are an independent risk factor for thromboses. Lupus. 2008;17(11):996–1003. DOI: 10.1177/0961203308093460.
- Lakos G., Kiss E., Regëczy N. et al. Isotype distribution and clinical relevance of anti‐beta2‐glycoprotein I (beta2‐GPI) antibodies: importance of IgA isotype. Clin Exp Immunol. 1999;117(3):574–9. DOI: 10.1046/j.1365‐2249.1999.01007.x.
- LeeS.S.,ChoM.L.,JooY.S.etal.Isotypesofanti‐beta2‐glycoprotein I antibodies: association with thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2001;28(3):520–4.
- Ruiz‐García R., Serrano M., Martínez‐Flores J.Á. et al. Isolated IgA anti‐β2 glycoprotein I antibodies in patients with clinical criteria for antiphospholipid syndrome. J Immunol Res. 2014;2014:704395. DOI: 10.1155/2014/704395.
- Mehrani T., Petri M. Association of IgA Anti‐beta2 glycoprotein I with clinical and laboratory manifestations of systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2011;38(1):64–8. DOI: 10.3899/ jrheum.100568.
- Lee R. M., Branch D. W., Silver R. M. Immunoglobulin A anti‐beta2‐glycoprotein antibodies in women who experience unexplained recurrent spontaneous abortion and unexplained fetal death. Am J Obstet Gynecol. 2001;185(3):748–53. DOI: 10.1067/ mob.2001.117659.
- Yang B., Zhao J.L., Huang Z.C. et al. Value of IgA antiphospholipid antibodies in diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2021;101(41):3404–10. [Article in Chinese]. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137‐20210424‐00976.
- Liu T., Gu J., Wan L. et al. “Non‐criteria” antiphospholipid antibodies add value to antiphospholipid syndrome diagnoses in a large Chinese cohort. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):33. DOI: 10.1186/ s13075‐020‐2131‐4.
Ключевые слова
антифосфолипидные антитела, аФЛ, антифосфолипидный синдром, АФС, системная красная волчанка, СКВ, IgA антитела к β2‐гликопротеину 1, IgA антитела к кардиолипину