Неонатальные тромбозы: перинатальные и генетические факторы риска

УДК 616.151.5-053.3

Аннотация

Резюме. Цель исследования: провести анализ перинатальных, неонатальных и генетических факторов риска и определить их роль в развитии тромбозов у новорожденных. Материалы и методы. В когортное обсервационно-аналитическое сравнительное исследование были включены 113 детей: 47 новорожденных с тромбозами, развившимися в неонатальном периоде, и 66 здоровых доношенных ребенка из семей без тромбофильного анамнеза. Проводилась клиническая, лабораторная и инструментальная диагностика тромбозов и заболеваний неонатального периода. Молекулярно-генетическое исследование включало определение 8 полиморфизмов плазменного, тромбоцитарного и фибринолитического звеньев гемостаза и 4 генов ферментов фолатного цикла. Результаты. Перинатальными факторами риска тромбозов у новорожденных детей являются хроническая фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, анемия, гестационная артериальная гипертензия, неспецифические инфекционно-воспалительные заболевания малого таза, дистресс плода, синдром задержки роста плода, маловодие, хронический пиелонефрит у матерей во время беременности. Генетическими предикторами развития тромбозов у новорожденных являются: минорный аллель А полиморфизма гена фибриногена FGB -455 (OШ=2,55; 95% ДИ = 1,07–6,04), полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена PAI-1 -675 4G/4G (OШ = 11,4; 95% ДИ = 3,58–36,8) и аллель 4G полиморфизма гена PAI-1 -675 (OШ=7; 95% ДИ=2,84–17,41), полиморфизм гена интегрина альфа-2 ITGA2807 T/T (OШ=7,2; 95% ДИ=1,90–27,24). Заключение. Определена роль перинатальных, неонатальных и генетических факторов риска и дана количественная оценка их вклада в развитие тромбозов у новорожденных. Выявленные предикторы тромбозов позволяют прогнозировать их развитие на этапе до клинической реализации, и могут составлять основу разработки программ профилактики сосудистых катастроф у детей в периоде новорожденности.

Для цитирования: Филиппова О.А., Вахлова И.В., Кузнецов Н.Н. Неонатальные тромбозы: перинатальные и генетические факторы риска. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(1):52–61.

Литература

1. Andrew M., Monagle P., Bgrooker L. Epidemiology of venous thromboembolic events. Thromboembolic complication during infancy and childhood. Hamilton, B.C.: Decker Inc., 2000. 125 p.
2. Mahajerin A., Croteau S.E. Epidemiology and risk assessment of pediatric venous thromboembolism. Front Pediatr. 2017;5:68. DOI: 10.3389/fped.2017.00068.
3. Andrew M., David M., Adams M. et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE. Blood. 1994;83(5):1251–7.
4. Massicotte M.P., Dix D., Monagle P. et al. Central venous catheter related thrombosis in children: analysis of the Canadian registry of venous thromboembolic complications. J Pediatr. 1998;133(6):770– 6. DOI: 10.1016/S0022-3476(98)70149-0.
5. Kim S.J., Sabharwal S. Risk factors for venous thromboembolism in hospitalized children and adolescents: a systemic review and pooled analysis. J Pediatr Orthop B. 2014;23(4):389–93. DOI: 10.1097/BPB.0000000000000053.
6. Байрашевская А.В., Кытько О.В. Неонатальные тромбозы: причины, патогенез, особенности терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(2):21–8. DOI: 10.21508/10274065-2021-66-2-21-28.
7. Fort P., Beg K., Betensky M. et al. Venous thromboembolismin premature neonates. Semin Thromb Hemost. 2022;48(4):422–33. DOI: 10.1055/s-0041-1740267.
8. Kirton A., Armstrong-Wells J., Chang T. et al. Symptomatic neonatal arterial ischemic stroke: the International Pediatric Stroke Study. Pediatrics. 2011;128(6):e1402–10. DOI: 10.1542/peds.20111148.
9. Lehman L.L., Rivkin M.J. Perinatal arterial ischemic stroke: presentation, risk factors, evaluation, and outcome. Pediatr Neurol. 2014;51(6):760–68. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.07.031. Branchford B.R., Mourani P., Bajaj L. et al. Risk factors for in-hospital venous thromboembolism in children: a case-control study employing diagnostic validation. Haematologica. 2012; 97(4):509– 15. DOI: 10.3324/haematol.2011.054775.
10. Motta M., Rodriguez-Perez C., Tincani A. et al. Neonates born from mothers with autoimmune disorders. Early Hum Dev. 2009;85(10 Suppl):S67–70. DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2009.08.020.
11. Lee S.Y., Kim E.K., Kim M.S. et al. The prevalence and clinical manifestation of hereditary thrombophilia in Korean patients with unprovoked venous thromboembolisms. PLoS One. 2017;12(10): e345–9. DOI: 10.1371/journal.pone.0185785.
12. Bhat R., Kumar R., Kwon S. et al. Risk factors for neonatal venous and arterial thromboembolism in the neonatal intensive care unit — a case control study. J Pediatr. 2018;195:28–32. DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.12.015.
13. Момот А.П., Ройтман Е.В., Елыкомов В.А. и др. Протокол ведения всероссийского регистра «Генетические факторы риска тромбоза у жителей, проживающих на территории РФ, клиническое фенотипирование и тромбопрофилактика тромбоэмболических осложнений в онтогенезе». Тромбоз, гемостаз и реология. 2010;(3):30–78.
14. Приказ Правительства Свердловской области от 24 апреля 2013 года No 534-п «О внедрении мониторинга беременных на территории Свердловской области». Екатеринбург, 2013. 19 с. Режим доступа: https://egov66.ru/mis/ram/534-p.pdf. [Дата обращения: 20.10.2022].
15. Приказ Минздрава России от 10.05.2017 No 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи». М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017. 218 с. Режим доступа: https://www.ano-npc.ru/upload/iblock/ prikaz-minzdrava-rossii-ot-10–05–2017-n203n.pdf. [Дата обращения: 20.10.2022].
16. Branchford B.R., Mourani P., Bajaj L et al. Risk factors for in-hospital venous thromboembolism in children: a case-control study employing diagnostic validation. Haematologica. 2012;97(4):509– 15. DOI: 10.3324/haematol.2011.054775.
17. van Ommen C.H., Nowak-Göttl U. Inherited thrombophilia in pediatric venous thromboembolic disease: why and who to test. Front Pediatr. 2017;5:50. DOI: 10.3389/fped.2017.0005.
18. Филиппова О.А., Вахлова И.В., Кузнецов Н.Н., Кабдрахманов О.Т. Клинический случай реализации тромбозов у новорожденного ребенка с врожденным пороком сердца на фоне наследственной тромбофилии. Уральский медицинский журнал. 2022;21(3):100–6. DOI: 10.52420/2071-5943-2022-21-3-100-106
19. Amankwah E.K., Atchison C.M., Arlikar S. et al. Risk factors for hospital-associated venous thromboembolism in the neonatal intensive care unit. Thromb Res. 2014;134(2):305–9. DOI: 10.1016/j. thromres.2014.05.036.
20. Christensen R., Krishnan P., deVeber G. et al. Cerebral venous sinus thrombosis in preterm infants. Stroke. 2022;53(7):2241–8. DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.037621.
21. Sarecka-Hujar B., Kopyta I., Skrzypek M. Lack of associations between PAI-1 and FXIII polymorphisms and arterial ischemic stroke in children: A systematic review and meta-analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2019;25:1076–96. DOI: 10.1177/1076029619869500.
22. Hotoleanu C. Genetic risk factors in venous thromboembolism. Adv Exp Med Biol. 2017;906:253–72. DOI: 10.1007/5584_2016_120.
23. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. Новосибирск: Наука, 2018. 524 с.
24. Филиппова О.А., Вахлова И.В., Кузнецов Н.Н. и др. Ассоциация вариантов генов плазменного (FGB -455 G > A (rs1800790), F2 20210 G > A (rs1799963), F5 1691 G > A (rs6025), F7 10976 G > A (rs6046), F13 G > T (rs5985)), тромбоцитарного (ITGA2 807 C > T (rs1126643), ITGB3 1565 T > C (rs5918)), фибринолитического (PAI-1 -675 5G > 4G (rs1799889)) звеньев гемостаза с артериальными или венозными тромбозами у новорожденных: исследование «случай-контроль». Педиатрическая фармакология. 2020;17(5):437–44. DOI 10.15690/pf.v17i5.2163.