Оптимизация лабораторной диагностики тромбинемии у пациентов с COVID‐19
УДК 616-005.6:616-07:616.98
Аннотация
Резюме. Введение. В настоящее время используемые и доступные в реальной клинической практике лабораторные тесты не позволяют объективно и достоверно оценить риск развития и выраженность состояния тромбинемии, протромботической готовности и, как следствие, выбрать соответствующий оптимальный режим антитромботической терапии (назначение профилактических или терапевтических доз антикоагулянтов) применительно к скринингу данного состояния при тяжелом течении инфекции COVID-19. Цель исследования: анализ протромботической готовности на основе использования интегрального метода теста генерации (кинетики) тромбина у пациентов с COVID-19. Материалы и методы. В проспективное клинико-лабораторное исследование были включены 100 пациентов с идентифицированным вирусом SARS-CoV-2 со среднетяжелым и тяжелым течением новой короновирусной инфекции, средний возраст обследованных составил 63 [31–85] года, преобладали женщины (60%). Выполняли анализ показателей теста генерации (кинетики) тромбина — определяли время инициации свертывания (tLag), время образования пика тромбина (tPeak), пик тромбина (Peak), эндогенный тромбиновый потенциал (ЭТР; площадь под кривой образования тромбина, AUC), а также значения фибриногена, D-димера, ферритина, С-реактивного белка (СРБ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПТВ), международного нормализованного отношения (МНО). Результаты. Результаты теста кинетики тромбина указывали на повышенный прокоагулянтный потенциал крови у пациентов с инфекцией COVID-19 при госпитализации в стационар; выявлена связь параметра tLag с уровнями фибриногена (rS = –0,7; p = 0,001) и СРБ (rS = –0,1; p = 0,01); параметра tPeak со всеми маркерами воспаления — D-димером (rS = –0,4; p = 0,001), ферритином (rS = –0,2; p = 0,01), СРБ (rS = –0,3; p = 0,05), фибриногеном (rS=–0,5; p=0,001); параметра Peak с уровнем фибриногена (rS=0,3; p=0,001); индекса скорости (VI) с уровнем фибриногена (rS=0,2; p<0,001); AUC c уровнями фибриногена (rS=0,4; p=0,001) и СРБ (rS=0,1; p=0,001). Заключение. Тест генерации (кинетики) тромбина может рассматриваться в качестве маркера развития тромбинемии — протромботической готовности у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением новой короновирусной инфекции.Для цитирования: Воробьева Н.А., Воробьева А.И., Бартенева А.С. Оптимизация лабораторной диагностики тромбинемии у пациентов с COVID-19. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(1):67–75.
Литература
- Thachil J., Tang N., Gando S. et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID‐19. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1023–6. DOI: 10.1111/jth.14810.
- Wada H., Thachil J., Di Nisio M et al.; The Scientific Standardization Committee on DIC of the International Society on Thrombosis Haemostasis. Guidance for diagnosis and treatment of DIC from harmonization of the recommendations from three guidelines. J Thromb Haemost. 2013 Feb 4. DOI: 10.1111/jth.12155. Online ahead of print.
- Schulman S., Sholzberg M., Spyropoulos A.C. et al. ISTH guidelines for antithrombotic treatment in COVID‐19. J Thromb Haemost. 2022;20(10):2214–25. DOI: 10.1111/jth.15808.
- Hemker H.C., Beguin S. Thrombin generation in plasma: its assessment via the endogenous thrombin potential. Thromb Haemost. 1995;74(1):134–8.
- Hemker H.C., Al Dieri R., Beguin S. Thrombin generation assays: accruing clinical relevance. Curr Opin Hematol. 2004;11(3):170–5. DOI: 10.1097/01.moh.0000130314.33410.d7.
- Hemker H.C., Al Dieri R., De Smedt E., Beguin S. Thrombin generation, a function test of the haemostaticthrombotic system. Thromb Haemost. 2006;96(5):553–61.
- Raber M.N., Walker H.K., Hall W.D., Hurst J.W. Coagulation Tests. In: Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. Boston: Butterworths, 1990. Chapter 157.
- Lang T., Bauters A., Braun S.L. et al. Multi‐centre investigation on reference ranges for ROTEM thromboelastometry. Blood Coagul Fibrinolysis. 2005;16(4):301–10. DOI: 10.1097/01.mbc.0000169225.31173.19.
- Carlier L., Hunault G., Lerolle N., Macchi L. Ex vivo thrombin generation patterns in septic patients with and without disseminated intravascular coagulation. Thromb Res. 2015;135(1):192–7. DOI: 10.1016/j.thromres.2014.11.001.
- Duarte R.C.F., Ferreira C.N., Rios D.R.A., Reis H.J.D. Thrombin generation assays for global evaluation of the hemostatic system: perspectives and limitations. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017;39(3):259–65. DOI: 10.1016/j.bjhh.2017.03.009.
- Полеводова О.А. Диагностика и мониторинг терапии жизнеугрожающих геморрагических и тромботических осложнений у пациентов с заболеваниями системы крови: Автореф дис...канд. мед. наук. М., 2019. 27 с.
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID‐19)». Версия 6 (28.04.2020). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. 165 с. Режим доступа: https://static.edu.rosminzdrav.ru/fc0001/fdpo/decanat/NMO_ MZ/TEOC/u20/MINZDRAV/28042020_%D0%9CR_COVID‐19_ v6.pdf. [Дата обращения: 30.07.2022].
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID‐19)». Версия 7 (03.06.2020). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. 166 с. Режим доступа: https://www.multitran.ru/c/m.exe?l1 = 1&l2 = 2&a = 0. [Дата обращения: 30.07.2022].
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID‐19)». Версия 8 (03.09.2020). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. 227 с. Режим доступа: https://static‐0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/051/777/original/030902020_COVID‐19_v8.pdf. [Дата обращения: 30.07.2022].
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID‐19)». Версия 9 (26.10.2020). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. 236 с. Режим доступа: https://static‐0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/052/550/original/МР_COVID‐19_%28v9%29. pdf?1603788097. [Дата обращения: 30.07.2022].
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID‐19)». Версия 10 (08.02.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 262 с. Режим доступа: https://static‐0.minzdrav.gov.ru/system/ attachments/attaches/000/054/662/original/Временные_МР_ COVID‐19_%28v.10%29.pdf. [Дата обращения: 30.07.2022].
- Favaretto E., Sartori M., Legnani C. et al. Thrombin generation and intracranial atherosclerotic disease in patients with a transient ischaemic attack. Thromb Res. 2017;155:72–7. DOI: 10.1016/j. thromres.2017.05.008.
Ключевые слова
тест генерации (кинетики) тромбина, гиперкоагуляция, COVID‐19, тромбинемия, лабораторный мониторинг