жирение и протромбогенное состояние крови у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

УДК 616-005.6

Аннотация

Резюме. Введение. Ожирение является известным фактором повышенного риска инсульта, в том числе благодаря усилению протромбогенного состояния крови. Исследований состояния свертывающих и противосвертывающих систем крови у больных с цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) и ожирением в зависимости от характеристик состава тела с использованием сегментарного биоимпедансного анализа (БИА) не проводилось. Цель исследования: выявление и анализ взаимосвязей показателей гемореологии и гемостаза с изменениями состава тела по данным биоимпедансного исследования у больных ЦВЗ. Материалы и методы. В ходе кросс-секционного сравнительного исследования обследованы 82 человека: основная группа — 39 пациентов с хроническими ЦВЗ в возрасте 64 (60–68) лет, контрольная группа — 43 добровольца без указаний на ЦВЗ в анамнезе в возрасте 63 (58–67) лет. Всем участникам проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование: антропометрические исследования и оценка состава тела методом БИА, сегментарный многочастотный БИА; измерение показателей углеводного обмена — значений глюкозы и гликированного гемоглобина (HbA1c); определение параметров липидного спектра — содержание общего холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицеридов, липопротеина (а). Также измеряли показатели тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза: АДФ-индуцированную (АТ-АДФ) и адреналин-индуцированную (АТ-адр) агрегацию тромбоцитов, содержание фибриногена, D-димера, фактора фон Виллебранда (von Willebrand factor, vWF), активность антитромбина-III (АТ-III), фактора VIII свертывания крови (FVIII), протеинов С (PC) и S (PS), тканевого активатора плазминогена (tissue plasminogen activator, t-РА) и ингибитора тканевого активатора плазминогена (tissue plasminogen activator inhibitor, PAI-1). Для оценки фибринолиза с учетом продукции его активаторов и ингибиторов использовали суррогатный критерий — соотношение t-РА/РАI-1. Результаты. Установлено, что окружность талии, а также отношение окружности талии к окружности бедер статистически значимо больше у больных ЦВЗ, что сопровождалось большей площадью висцерального жира (163,4±63,5 см2 vs. 136,34±53,4 cм2; р=0,039). При этом не обнаружено значимых различий по индексу массы тела (ИМТ) между больными ЦВЗ и лицами контрольной группы. При оценке показателей гемостаза в группе больных ЦВЗ против лиц контрольной группы отмечены более высокие значения фибриногена (4,0±0,5 г/л vs. 3,6±0,6 г/л; р=0,016), vWF (133,3±61,0% vs. 110,2±38,8%; p=0,0421), FVIII (133 (100–159)% vs. 94 (80–123)%; p=0,001), активности протеина S (119 (94–128)% vs. 97 (86–120)%; p=0,031), меньшие значения AT-III (77 (69–92)% vs. 100 (92–105)%; p<0,001), t-PA (1,9 (1,4–2,7) нг/мл против 3,5 (2,3–3,8) нг/мл; р<0,001). Выявлены статистически значимые корреляционные зависимости от площади висцерального жира таких параметров как HbA1c (r=0,33), фибриноген (r=0,83), vWF (r=0,250), FVIII (r=0,321), АТ-адр (r=0,780), активности PS (r=0,532), а также обнаружена обратная корреляционная взаимосвязь с уровнем t-PA (r=–0,370) и соотношением t-PA/PAI-1 (r=–0,299). Заключение. У пациентов с ЦВЗ отмечается перераспределение жировой массы с развитием абдоминального ожирения, что сопровождается протромботическими изменениями крови. Увеличение площади висцерального жира оказывает негативное влияние на состояние гемореологии и систему гемостаза.

Для цитирования: ТанашянМ.М., АнтоноваК.В., ЛагодаО.В., ШабалинаА.А., РойтманЕ.В., СпрышковН.Е., ПанинаА.А., ЩукинаЕ.П. Ожирение и протромбогенное состояние крови у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(3):53–62.

Литература

1. Feigin V.L., Norrving B., Mensah G.A. Global burden of stroke. Circ Res. 2017;120(3):439–48. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308413.
2. Campbell B.C.V., De Silva D.A., Macleod M.R. et al. Ischaemic stroke. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):70. DOI: 10.1038/ s41572-019-0118-8.
3. Заболотских И.Б., Анисимов М.А., Горобец Е.С. и др. Периоперационное ведение пациентов с сопутствующим морбидным ожирением. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова.2021;(1):7–18. DOI: 10.21320/1818-474X-20211-7-18.
4. Гнедовская Е.В., Кравченко М.А., Прокопович М.Е. и др. Распространенность факторов риска цереброваскулярных заболеваний у жителей мегаполиса в возрасте 40–59 лет (клиникоэпидемиологическое исследование). Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2016;10(4):11–9.
5. Strazzullo P., D’Elia L., Cairella G. et al. Excess body weight and incidence of stroke: meta-analysis of prospective studies with 2 million participants. Stroke. 2010;41(5):e418–26. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.109.576967.
6. Wang X., Huang Y., Chen Y. et al. The relationship between body mass index and stroke: a systemic review and meta-analysis. J Neurol. 2022;269(12):6279–89. DOI: 10.1007/s00415-022-11318-1.
7. Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration (BMI Mediated Effects), Lu Y., Hajifathalian K., Ezzati M. et al. Metabolic mediators of the effects of body-mass index, overweight, and obesity on coronary heart disease and stroke: a pooled analysis of 97 prospective cohorts with 1·8 million participants. Lancet. 2014;383(9921):970–83. DOI: 10.1016/ S0140-6736(13)61836-X.
8. Chapman J.M., Coulson A.H., Clark V.A., Borun E.R. The differential effect of serum cholesterol, blood pressure and weight on the incidence of myocardial infarction and angina pectoris. J Chronic Dis. 1971;23(9):631–45. DOI: 10.1016/0021-9681(71)90159-7.
9. Björntorp P. Obesity and the risk of cardiovascular disease. Ann Clin Res. 1985;(1):3–9.
10. Horn J.W., Feng T., Mørkedal B. et al. Obesity and risk for first ischemic stroke depends on metabolic syndrome: the HUNT study. Stroke. 2021;52(11):3555–61. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.120.033016.
11. Marini S., Merino J., Montgomery B.E. et al.; International Stroke Genetics Consortium. Mendelian randomization study of obesity and cerebrovascular disease. Ann Neurol. 2020;87(4):516–24. DOI: 10.1002/ana.25686.
12. Winter Y., Rohrmann S., Linseisen J. et al. Contribution of obesity and abdominal fat mass to risk of stroke and transient ischemic attacks. Stroke. 2008;39(12):3145–51. DOI: 10.1161/ STROKEAHA.108.523001.
13. Liu R., Nikolajczyk B. S. Tissue immune cells fuel obesityassociated inflammation in adipose tissue and beyond. Front Immunol. 2019;10:1587. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01587.
14. Badimon L., Vilahur G. Thrombosis formation on atherosclerotic lesions and plaque rupture. J Intern Med. 2014;276(6):618–32. DOI: 10.1111/joim.12296.
15. Vilahur G., Ben-Aicha S., Badimon L. New insights into the role of adipose tissue in thrombosis. Cardiovasc Res. 2017;113(9):1046– 54. DOI: 10.1093/cvr/cvx086.
16. Saad R.K., Ghezzawi M., Horanieh R. et al. Abdominal visceral adipose tissue and all-cause mortality: a systematic review. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:922931. DOI: 10.3389/ fendo.2022.922931.
17. Khalil S.F., Mohktar M.S., Ibrahim F. The theory and fundamentals of bioimpedance analysis in clinical status monitoring and diagnosis of diseases. Sensors (Basel). 2014;14(6):10895–928. DOI: 10.3390/ s140610895.
18. Hurt R.T., Ebbert J.O., Croghan I. et al. The comparison of segmental multifrequency bioelectrical impedance analysis and dualenergy X-ray absorptiometry for estimating fat free mass and percentage body fat in an ambulatory population. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2021;45(6):1231–8. DOI: 10.1002/jpen.1994.
19. McLester C.N., Nickerson B.S., Kliszczewicz B.M. et al. Reliability and agreement of various inbody body composition analyzers as compared to dual-energy X-ray absorptiometry in healthy men and women. J Clin Densitom. 2020;23(3):443–50. DOI: 10.1016/j.jocd.2018.10.008.
20. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск. М., 2021. 222 с. Режим доступа: https://endoinfo.ru/upload/iblock/07f/algosd.pdf. [Дата доступа: 20.03.2023].
21. Vigna L., Tirelli A.S., Gaggini M. et al. Insulin resistance and cardiometabolic indexes: comparison of concordance in working-age subjects with overweight and obesity. Endocrine. 2022;77(2):231– 41. DOI: 10.1007/s12020-022-03087-8.
22. Танашян М.М., Антонова К.В., Раскуражев А.А. и др. Цереброваскулярные заболевания и глюколипотоксичность. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020;14(1):17–24. DOI: 10.25692/ACEN.2020.1.2.
23. Bao Q., Zhang J., Wu X. et al. Clinical significance of plasma D-dimer and fibrinogen in outcomes after stroke: a systematic review and meta-analysis. Cerebrovasc Dis. 2023;52(3):318–43. DOI: 10.1159/000526476.
24. Luvendyk J. P., Schoenecker J. G., Flick M. J. The multifaceted role of fibrinogen in tissue injury and inflammation. Blood. 2019;133(6):511–20. DOI: 10.1182/blood-2018-07-818211.
25. Surma S., Banach M. Fibrinogen and atherosclerotic cardiovascular diseases — review of the literature and clinical studies. Int J Mol Sci. 2021;23(1):193. DOI: 10.3390/ijms23010193.
26. Folsom A.R. Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: an epidemiologic view. Thromb Haemost. 2001;86(1):366–73.
27. Танашян М.М., Антонова К.В., Лагода О.В., Шабалина А.А. Решённые и нерешённые вопросы цереброваскулярной патологии при сахарном диабете. Анналы клинической и экс­ периментальной неврологии. 2021;15(3):5–14. DOI: 10.54101/ ACEN.2021.3.1.
28. Morrow G.B., Whyte C.S., Mutch N.J. A serpin with a finger in many PAIs: PAI-1’s central function in thromboinflammation and cardiovascular disease. Front Cardiovasc Med. 2021;8:653655. DOI: 10.3389/fcvm.2021.653655.
29. Fang X., Miao R., Wei J. et al. Advances in multi-omics study of biomarkers of glycolipid metabolism disorder. Comput Struct Bio­ technol J. 2022;20:5935–51. DOI: 10.1016/j.csbj.2022.10.030.