Индивидуализированная терапия эфмороктокогом альфа при гемофилии А с учетом клинического фенотипа и протромботических рисков, обусловленных мутацией FV Leiden

УДК 616.151.514-085

Аннотация

Резюме. Современная заместительная терапия гемофилии позволила снизить риск жизнеугрожающих кровотечений и увеличить продолжительность жизни практически до среднепопуляционной. Актуальной проблемой остается гемофилическая полиартропатия. Профилактический режим терапии позволил уменьшить количество гемартрозов, однако проблемой остается комплаентность пациентов. Одной из стратегий повышения комплаентности, наряду с появлением препаратов нефакторной терапии, является применение препаратов факторов свёртывания крови с пролонгированным периодом полувыведения (в том числе эфмороктокога альфа), что позволяет уменьшить количество внутривенных инъекций. В то же время интенсификация лечения гемофилии актуализирует вопрос безопасности использования новых препаратов при наличии маркеров тромбофилии. Описывается все больше случаев развития тромбозов у пациентов с гемофилией, что связано как с увеличением продолжительности жизни, так и с проведением обширных оперативных вмешательств с высокодозной периоперационной профилактикой. Представляется перспективной оценка индивидуальных протромботических рисков, включающих генетические и негенетические маркеры. Некоторые маркеры, помимо ожидаемого протромботического действия, оказывают протективное влияние на клиническое течение гемофилии. Собственные данные свидетельствуют в пользу последнего: у пациентов с мутацией FV Leiden отмечалось меньшее число пораженных суставов и более лёгкие степени поражения. Представляем 2 клинических случая применения эфмороктокога альфа у пациентов с тяжелой формой гемофилии А со сходными антропометрическими и лабораторными данными, но с различным статусом по мутации FV Leiden и фенотипу заболевания. Введение в дозе 50 МЕ/кг позволило достигнуть нормокоагуляции у обоих пациентов, что дополнительно подтверждено тестом генерации тромбина, и выполнить малоинвазивные вмешательства без геморрагических осложнений. При этом использование эфмороктокога альфа не индуцировало гиперкоагуляцию в обоих случаях. Полученные данные свидетельствуют о предпочтительности данной терапии для обоих пациентов в условиях различного клинического фенотипа и протромботического риска.

Для цитирования: СолдатенковаО.В., СолдатенковВ.Е., БураковВ.В., КомиссаровК.А., СилинаН.Н., СмирноваО.А., МатвиенкоО.Ю., ГертТ.Н. Индивидуализированная терапия эфмороктокогом альфа при гемофилии А с учетом клинического фенотипа и протромботических рисков, обусловленных мутацией FV Leiden. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(3):71–82.

Литература

1. Клинические рекомендации — Гемофилия — 2023–2024– 2025 (04.05.2023). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. 39 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ ld/12/1291_kr23D66D67MZ.pdf. [Дата обращения: 2023].
2. Den Uijl I.E., Mauser Bunschoten E.P., Roosendaal G. et al. Clinical severity of haemophilia A: does the classification of the 1950s still stand? Haemophilia. 2011;17(6):849–53. DOI: 10.1111/j.1365-2 516.2011.02539.x.
3. Schrijvers L.H., Beijlevelt-van der Zande M., Peters M. et al. Adherence to prophylaxis and bleeding outcome in haemophilia: a multicentre study. Br J Haematol. 2016;174(3):454–60. DOI: 10.1111/bjh.14072.
4. Воробьев П.А., Краснова Л.С., Воробьев А.П. и др. Эпидемиология, экономика и качество жизни больных с гемофилией в России в 2007–2017 гг.: результаты применения стандартизации в терапии. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2018;(9–10):15–34. DOI: 10.26347/1607-2502201809-10026-034.
5. Смирнова О.А., Матвиенко О.Ю., Тарковская Л.Р. и др. Комплексная оценка состояния системы гемостаза у пациента с ингибиторной формой гемофилии А на фоне лечения эмицизумабом. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022;(1):75–9. DOI: 10.25555/THR.2022.1.1012.
6. Солдатенкова О.В, Комиссаров К.А., Бураков В.В. и др. Эволюция лечения гемофилии: от трансфузии донорской крови к таргетной терапии. Трансфузиология. 2022;23(4):389–403.
7. Mahlangu J., Young G., Hermans C. et al. Defining extended halflife rFVIII — a critical review of the evidence. Haemophilia. 2018;24(3):348–58. DOI: 10.1111/hae.13438.
8. Солдатенков В.Е., Солдатенкова О.В., Комиссаров К.А. и др. Опыт малых хирургических вмешательств у пациентов с гемофилией А, получающих терапию эфмороктокогом альфа. Вестник гематологии. 2022;18(2):87–8.
9. Nichols W.C., Amano K., Cacheris P.M. et al. Moderation of hemophilia A phenotype by the factor V R506Q mutation. Blood. 1996;88(4):1183–7.
10. Franchini M., Lippi G. Factor V Leiden and hemophilia. Thromb Res. 2010;125(2):119–23. DOI: 10.1016/j.thromres.2009.11.003.
11. van’t Veer C., Golden N.J., Kalafatis M. et al. An in vitro analysis of the combination of hemophilia A and factor V(LEIDEN). Blood. 1997;90(8):3067–72.
12. Schlachterman A., Schuettrumpf J., Liu J.H. et al. Factor V Leiden improves in vivo hemostasis in murine hemophilia models. J Thromb Haemost. 2005;3(12):2730–7. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2 005.01639.x.
13. Lee D.H., Walker I.R., Teitel J. et al. Effect of the factor V Leiden mutation on the clinical expression of severe hemophilia A. Thromb Haemost. 2000;83(3):387–91.
14. Escuriola Ettingshausen C., Halimeh S., Kurnik K. et al. Symptomatic onset of severe hemophilia A in childhood is dependent on the presence of prothrombotic risk factors. Thromb Haemost. 2001;85(2):218–20.
15. Grünewald M., Siegemund A., Grünewald A. et al. Paradoxical hyperfibrinolysis is associated with a more intensely haemorrhagic phenotype in severe congenital haemophilia. Haemophilia. 2002;8(6):768–75. DOI: 10.1046/j.1365-2516.2002.00686.x.
16. Kurnik K., Kreuz W., Homeff S. et al. Effects of the factor V G1691A mutation and the factor II G20210A variant on the clinical expression of severe hemophilia A in children — results of a multicenter study. Haematologica. 2007;92(7):982–5. DOI: 10.3324/haematol.11161.
17. Ghosh K., Shetty S., Mohanty D. Milder clinical presentation of haemophilia A with severe deficiency of factor VIII as measured by one-stage assay. Haemophilia. 2001;7(1):9–12. DOI: 10.1046/j.1 365-2516.2001.00455.x.
18. Arruda V. R., Annichino-Bizzacchi J. M., Antunes S. V., Costa F.F. Association of severe hemophilia A and factor V Leiden: report of three cases. Haemophilia. 1996;2(1):51–3. DOI: 10.1111/ j.1365-2516.1996.tb00011.x.
19. Petkova R., Chakarov S., Horvath A. et al. Coexistence of a common prothrombotic risk factor and hemophilia in the Bulgarian hemophilic population: genotype/phenotype correlations. Balk J Med Genet. 2001;4:37–40.
20. Beltrán-Miranda C.P., Khan A., Jaloma-Cruz A.R., Laffan M.A. Thrombin generation and phenotypic correlation in haemophilia. Haemophilia. 2005;11(4):326–34. DOI: 10.1111/j.136 5-2516.2005.01107.x.
21. Ettingshausen C.E., Saguer I.M., Kreuz W. Portal vein thrombosis in a patient with severe haemophilia A and F V G1691A mutation during continuous infusion of F VIII after intramural jejunal bleeding — successful thrombolysis under heparin therapy. Eur J Pediatr. 1999;158(Suppl 3):S180–2. DOI: 10.1007/pl00014351.