Динамика значений MCP-1 и IP-10 у пациентов с ожирением на фоне антикоагулянтной терапии при COVID-19

УДК 616.14-005.6/.7-02:616.151.5

  • Роман Евгеньевич Калинин ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;
  • Игорь Александрович Сучков ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;
  • Андрей Борисович Агапов ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Областная клиническая больница»; Россия, 390039 Рязань, ул. Интернациональная, 3а;
  • Нина Джансуговна Мжаванадзе ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»; Россия, 390013 Рязань, ул. Дзержинского, 11
  • Владислав Олегович Поваров ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;
  • Александр Алексеевич Никифоров ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;
DOI: https://doi.org/10.25555/THR.2023.4.1074
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция COVID‐19, венозные тромбоэмболические осложнения, ВТЭО, кровотечения, моноцитарный хемоаттрактантный белок‐1, МСР‐1, интерферон‐гамма‐индуцированный белок‐10, IP‐10

Аннотация

Резюме. Введение. В основе патогенеза COVID-19 лежат коагулопатия и воспаление, которые тесно взаимодействуют, поэтому особенно важна лабораторная диагностика показателей коагулограммы и провоспалительных показателей у пациентов с ожирением при новой коронавирусной инфекции (НКИ). Цель исследования: оценить динамику значений моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (monocyte chemoattractant protein-1, МСР-1) и интерферон-гамма-индуцированного белка-10 (interferon-gamma-inducible protein-10, IP-10) у пациентов с ожирением при различных вариантах антикоагулянтной профилактики при НКИ COVID-19. Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование. С июля 2021 г. по январь 2022 г. обследовано 370 пациентов с НКИ COVID-19, среди которых было 135 мужчин и 235 женщин. Средний возраст всех больных составил 61,1 (23–93) год. В зависимости от наличия ожирения и варианта антикоагулянтной терапии пациенты были разделены на 4 группы: группа 1 — 113 человек без ожирения + профилактика низкомолекулярным гепарином (НМГ), группа 2 — 58 человек без ожирения + профилактика нефракционированным гепарином (НФГ), группа 3 — 76 человек с ожирением + профилактика НМГ, группа 4 — 66 человек с ожирением + профилактика НФГ. На фоне лечения НКИ COVID-19 проведена оценка частоты венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), кровотечений, а также изучена динамика лабораторных показателей: количества лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов, уровень гемоглобина, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), содержания прокальцитонина, С-реактивного белка (СРБ), ферритина, фибриногена, D-димера, значений активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и протромбинового времени (ПВ), а также специфических маркеров тромбоза и воспаления — MCP-1 и IP-10. Результаты. В начале лечения (сразу при поступлении в стационар) у всех пациентов определен высокий уровень всех провоспалительных маркеров и коагуляционных показателей. В конце терапии (при выписке из стационара) установлено, что как у пациентов с ожирением, так и без ожирения происходило снижение содержания СРБ и IP-10, при этом концентрация MCP-1 снижалась только у пациентов, получавших НМГ. Частота возникновения ВТЭО и кровотечений у пациентов, принимавших НМГ, как с ожирением, так и без него, была меньше, чем у больных, получавших НФГ (р<0,001). Заключение. Снижение уровней МСР-1 и IP-10 наиболее выражено у пациентов, получавших НМГ, как с ожирением, так и без ожирения, при низкой частоте развития ВТЭО и кровотечений, в отличие от пациентов, получавших НФГ.

Для цитирования: Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б., Мжаванадзе Н.Д., Поваров В.О., Никифоров А.А. Динамика значений MCP-1 и IP-10 у пациентов с ожирением на фоне антикоагулянтной терапии при COVID-19. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(4):19–30.

Литература

  1. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Поваров В.О. и др. Состояние системы гемостаза пациентов с брадикардиями после имплантации двухкамерных электрокардиостимуляторов. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2021;29(4):497–504. DOI: 10.17816/PAVLOVJ79285.
  2. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б. и др. Коагулопатия и факторы риска у пациентов с тяжелой степенью COVID-19. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022;(4):64–74. DOI: 10.25555/ THR.2022.4.1042.
  3. Han H., Xie L., Liu R. et al. Analysis of heart injury laboratory parameters in 273 COVID-19 patients in one hospital in Wuhan, China. J Med Virol. 2020;92(7):819–23. DOI: 10.1002/jmv.25809.
  4. Верткин А.Л., Авдеев С.Н., Ройтман Е.В. и др. Вопросы лечения COVID-19 с позиции коррекции эндотелиопатии и профилактики тромботических осложнений. Согласованная позиция экспертов. Профилактическая медицина. 2021;24(4):45–51. DOI: 10.17116/profmed20212404145.
  5. Yousuf S.D., Ganie M.A., Urwat U. et al. Oral contraceptive pill (OCP) treatment alters the gene expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in polycystic ovary syndrome (PCOS) women compared to drug-naive PCOS women. BMC Womens Health. 2023;23(1):68. DOI: 10.1186/s12905-023-02187-5.
  6. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б. и др. Анализ факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений и различных вариантов антикоагулянтной терапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2023;31(2):243–54. DOI: 10.17816/PAVLOVJ110956.
  7. Yoshimura T. The production of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)/CCL2 in tumor microenvironments. Cytokine. 2017;98:71–8. DOI: 10.1016/j.cyto.2017.02.001.
  8. Lupieri A., Smirnova N.F., Solinhac R. et al. Smooth muscle cellsderived CXCL10 prevents endothelial healing through PI3Kγdependent T cells response. Cardiovasc Res. 2020;116(2):438–49. DOI: 10.1093/CVR/CVZ122.
  9. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 225 с. Режим доступа: https://rmapo.ru/uploads/korona/МР_COVID-19-v11.pdf. [Дата обращения: 20.06.2023].
  10. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12 (21.09.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 232 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/058/075/original/ВМР_COVID-19_V12.pdf. [Дата обращения: 20.06.2023].
  11. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 13 (14.10.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 237 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf. [Дата обращения: 20.06.2023].
  12. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 233 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/059/041/original/ВМР_COVID-19_V14_27–12–2021. pdf. [Дата обращения: 20.06.2023].
  13. Schulman S., Kearon С.; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005;3(4):692–4. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
  14. Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):3– 17. DOI: 10.14341/omet12218.
  15. Бородина И.А., Селезнева И.А., Борисова О.В. и др. Группы крови и секреторное состояние при COVID-19. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021;9(4):589–96. DOI: 10.23888/ HMJ202194589-596.
  16. Mangion K., Morrow A., Bagot C. et al. The chief scientist office cardiovascular and pulmonary imaging in SARS coronavirus disease-19 (CISCO-19) study. Cardiovasc Res. 2020;116(14):2185– 96. DOI: 10.1093/cvr/cvaa209.
  17. Han M.S., Jung D.Y., Morel C. et al. JNK expression by macrophages promotes obesity-induced insulin resistance and inflammation. Science. 2013;339(6116):218–22. DOI: 10.1126/science.1227568.
  18. Kanda H., Tateya S., Tamori Y. et al. MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity. J Clin Invest. 2006;116(6):1494–505. DOI: 10.1172/JCI26498.
  19. Levi M., van der Poll T., Schultz M. Infection and inflammation as risk factors for thrombosis and atherosclerosis. Semin Thromb Hemost. 2012;38(5):506–14. DOI: 10.1055/s-0032-1305782.
  20. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б. Эффективность различных вариантов антикоагулянтной терапии при тромбозе глубоких вен нижних конечностей в рутинной клинической практике. Флебология. 2017;11(1):21–7. DOI: 10.17116/flebo201711121-27.
  21. van den Borne P., Quax P.H., Hoefer I.E., Pasterkamp G. The multifaceted functions of CXCL10 in cardiovascular disease. Biomed Res Int. 2014;2014:893106. DOI: 10.1155/2014/893106.
  22. Mir Seyed Nazari P., Marosi C., Moik F. et al. Low systemic levels of chemokine C–C motif ligand 3 (CCL3) are associated with a high risk of venous thromboembolism in patients with glioma. Cancers (Basel). 2019;11(12):2020. DOI: 10.3390/cancers11122020.
  23. Chen Y., Wang J., Liu C. et al. IP-10 and MCP-1 as biomarkers associated with disease severity of COVID-19. Mol Med. 2020;26(1):97. DOI: 10.1186/s10020-020-00230-x.
  24. Walenga J.M., Jackson C.M., Kessler C.M. Low molecular weight heparins differ substantially: impact on developing biosimilar drugs. Semin Thromb Hemost. 2011;37(3):322–7. DOI: 10.1055/ s-0031-1274515.
  25. Mulloy B., Hogwood J., Gray E. et al. Pharmacology of heparin and related drugs. Pharmacol Rev. 2016;68(1):76–141. DOI: 10.1124/ pr.115.011247.
  26. Heinzelmann M., Miller M., Platz A. et al. Heparin and enoxaparin enhance endotoxin-induced tumor necrosis factor-alpha production in human monocytes. Ann Surg. 1999;229(4):542–50. DOI: 10.1097/00000658-199904000-00014.
  27. Mousa S. A., Fareed J., Iqbal O., Kaiser B. Tissue factor pathway inhibitor in thrombosis and beyond. Methods Mol Med. 2004;93:133–55. DOI: 10.1385/1-59259-658-4:133.
  28. Tovar A.M., Teixeira L.A., Rembold S.M. et al. Bovine and porcine heparins: different drugs with similar effects on human haemodialysis. BMC Res Notes. 2013;6:230. DOI: 10.1186/1756-0500-6-230.

Биографии авторов

Роман Евгеньевич Калинин , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;

Калинин Роман Евгеньевич — д. м. н., профессор, зав. кафедрой сердечно‐сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000‐0002‐0817‐9573. Scopus Author ID: 24331764400.

Игорь Александрович Сучков , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;

Сучков Игорь Александрович — д. м. н., профессор, проректор по научной работе и инновационному развитию ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; Президент Ассоциации флебологов России. E‐mail: suchkov_med@mail.ru. ORCID: https:// orcid.org/0000‐0002‐1292‐5452. Scopus Author ID: 56001271800.

Андрей Борисович Агапов , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Областная клиническая больница»; Россия, 390039 Рязань, ул. Интернациональная, 3а;

Агапов Андрей Борисович — к. м. н., соискатель кафедры сердечно‐сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; врач отделения сосудистой хирургии ГБУ РО ОКБ. ORCID: https://orcid.org/0000‐0003‐0178‐1649. Scopus Author ID: 56884266400.

Нина Джансуговна Мжаванадзе , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»; Россия, 390013 Рязань, ул. Дзержинского, 11

Мжаванадзе Нина Джансуговна — д. м. н., доцент, профессор кафедры сердечно‐сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; врач сердечно‐сосудистый хирург отделения сосудистой хирургии ГБУ РО ГКБСМП. ORCID: https://orcid. org/0000‐0001‐5437‐1112. Scopus Author ID: 55440268100.

Владислав Олегович Поваров , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;

Поваров Владислав Олегович — к. м. н., ассистент кафедры сердечно‐сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000‐0001‐8810‐9518. Scopus Author ID: 57201192573.

Александр Алексеевич Никифоров , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;

Никифоров Александр Алексеевич — к. м. н., доцент, зав. центральной научно‐клинической лабораторией ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000‐0002‐7364‐7687. Scopus Author ID: 57189462115.

Ключевые слова

новая коронавирусная инфекция COVID‐19, венозные тромбоэмболические осложнения, ВТЭО, кровотечения, моноцитарный хемоаттрактантный белок‐1, МСР‐1, интерферон‐гамма‐индуцированный белок‐10, IP‐10

Опубликован
2024-04-03
Выпуск
2023: Тромбоз, гемостаз и реология. — 2023. — №4
Раздел
Оригинальные исследования
  Полный текст