Роль полиморфизма генов тромбофилии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и тромбозом ушка левого предсердия

УДК 616.12-008.313.2:616.125.2

  • Наталья Юрьевна Хорькова Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111 https://orcid.org/0000-0002-7083-3214
  • Татьяна Прокопьевна Гизатулина Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111 https://orcid.org/0000-0003-4472-8821
  • Елена Александровна Горбатенко Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111 https://orcid.org/0000-0003-3675-1503
  • Альфира Вагисовна Белокурова Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111 https://orcid.org/0000-0002-6049-8985
  • Анна Владимировна Забытова Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111 https://orcid.org/0009-0008-5635-586X
Ключевые слова: полиморфизм генов, тромбоз ушка левого предсердия, УЛП, фибрилляция предсердий, ФП

Аннотация

Резюме. Введение. Фибрилляция предсердий (ФП) — прогностически неблагоприятная аритмия, ассоциирующаяся с пятикратным увеличением риска тромбоэмболических осложнений, источником которых является тромб ушка левого предсердия (УЛП). Цель исследования: изучить роль полиморфизма генов тромбофилии у пациентов с неклапанной ФП и тромбозом УЛП. Материалы и методы. В проспективное исследование включены 86 пациентов с неклапанной ФП (53 мужчины и 33 женщины, средний возраст 58,35 ± 9,34 лет): 60 пациентов с тромбозом УЛП (основная группа), 26 пациентов — без тромбоза УЛП (контрольная группа). Всем пациентам выполнялись лабораторные методы исследования с определением параметров коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза и молекулярно-генетическое тестирование: FII 20210 G > A, FV 1691 G>A, FVII 10976 G>A, F13 G>T, FGB 455 G>A, ITGA2807 C>T, ITGB31565 Т>С, PAI-1–675 5G>4G. Результаты. У пациентов с наличием тромбоза УЛП в сравнении с контрольной группой отмечена более частая встречаемость генов тромбоцитарного звена гемостаза — полиморфизма 807 T гена ITGA2 (51,7% и 23,1%; р = 0,014) и 1565 С гена ITGB3 (23,3% и 3,8%; р = 0,032). Не выявлено значимых различий по показателям агрегометрии между группами в зависимости от наличия мутантных аллелей ITGA2 и ITGB3. Сочетание мутантных аллелей обоих генов интегринов является прогностически неблагоприятной комбинацией для развития тромбоза и ассоциируется с увеличенным индексом объема левого предсердия (47,5±13,3 мл/м2) в отличие от изолированного присутствия мутаций одного из интегринов — ITGA2 или ITGB3 (37,3 ± 9,5 мл/м2), либо полного отсутствия данных мутаций (36,1 ± 10,7 мл/м2). Заключение. У пациентов с ФП и тромбозом УЛП значимо чаще встречается неблагоприятная комбинация носительства мутантных аллелей генов ITGA2 и ITGВ3, ассоциирующаяся с выраженностью структурного ремоделирования левого предсердия и не связанная с агрегационной активностью тромбоцитов.

Для цитирования: Хорькова Н.Ю., Гизатулина Т.П., Горбатенко Е.А., Белокурова А.В., Забытова А.В. Роль полиморфизма генов тромбофилии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и тромбозом ушка левого предсердия. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(4):21–29.

Литература

  1. Hindricks G., Potpara T., Dagres N. et al.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(5):373–498. DOI: 10.1093/ eurheartj/ehaa612.
  2. Зотова И.В. Патогенез тромбоза левого предсердия при фибрилляции предсердий: современное состояние проблемы. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2020;(3):98–106. DOI: 10.26269/j29g-v613.
  3. Stevens S.M., Woller S.C., Bauer K.A. et al. Guidance for the evaluation and treatment of hereditary and acquired thrombophilia. J Thromb Thrombolysis. 2016;41(1):154–64. DOI: 10.1007/ s11239-015-1316-1.
  4. Зотова И.В., Затейщиков Д.А. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболические осложнения: правила тестирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2020;25(S3):55–61. DOI: 10.15829/1560-4071-202 0-4024.
  5. Рубаненко А. О., Щукин Ю. В. Факторы, ассоциированные с развитием тромбоза ушка левого предсердия у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Клиническая медицина. 2014;92(11):29–34.
  6. Zateyshchikov D.A., Brovkin A.N., Chistiakov D.A., Nosikov V.V. Advanced age, low left atrial appendage velocity, and factor V promoter sequence variation as predictors of left atrial thrombosis in patients with nonvalvular atrial fibrillation. J Thromb Thrombolysis. 2010;30(2):192–9. DOI: 10.1007/s11239-010-0440-1.
  7. Li R., Frangogiannis N.G. Integrins in cardiac fibrosis. J Mol Cell Cardiol. 2022;172:1–13. DOI: 10.1016/j.yjmcc. 2022.07.006.
  8. Белова Н.И., Воробьева Н.А., Распространенность полиморфизма протромбогенных генов системы гемостаза в популяции ненцев ненецкого автономного округа. Тромбоз, гемостаз и реология. 2015;(4):20–6.
  9. Hu X., Wang J., Li Y. et al. The β-fibrinogen gene 455G/A polymorphism associated with cardioembolic stroke in atrial fibrillation with low CHA2DS2-VaSc score. Sci Rep. 2017;7(1):17517. DOI: 10.1038/s41598-017-17537-1.
  10. Аксютина Н.В., Шульман В.А., Никулина С.Ю. и др. Клинико-генетический рискометр расчета развития ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Российский кардиологический журнал. 2015;20(10):42–5. DOI: 10.15829/156 0-4071-2015-10-42-45.
  11. Агибова Н.Е., Боева О.И. Новые возможности персонификации прогноза у больных неклапанной фибрилляцией предсердий. Терапия. 2018;(3):100–7.
  12. Огуркова О.Н., Лугачёва Ю.Г., Суслова Т.Е. и др. Полиморфизм генов факторов системы гемостаза FII, FV, FGB, PAI-1 и тромбоцитарных рецепторов ITGА2, ITGB3 у пациентов с фибрилляцией предсердий. Медицинская генетика. 2022;21(8):23–6. DOI: 10.25557/2073-7998.2022.08.23-26.
  13. Рузов В.И., Алтынбаева Э.Н., Комарова Л.Г. и др. Генетический маркер коллагена ITGA2 в оценке эффективности антиагрегантного эффекта препаратов ацетилсалициловой кислоты. Ульяновский медико-биологический журнал. 2016;(1):57–64.
  14. Пронько Т.П., Снежицкий В.А., Горчакова О.В. Связь полиморфизма генов тромбоцитарных рецепторов GPIA (С807Т), GPIIIA (Т1565С) с активностью тромбоцитов и эффективностью ацетилсалициловой кислоты у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2021;19(5):526– 31. DOI: 10.25298/2221-8785-2021-19-5-526-531.
  15. Гринштейн Ю.И., Косинова А.А., Гринштейн И.Ю. и др. Возможные генетические предикторы развития сердечно-сосудистых осложнений после коронарного шунтирования. Кардиология. 2018;58(7):77–84. DOI: 10.18087/cardio. 2018.7.10148.
  16. Шишкина Е. А., Хлынова О. В., Василец Л. М. и др. Значимость полиморфизма С807T гена рецептора к коллагену ITGA2 и агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с артериальной гипертензией. Казанский медицинский журнал. 2019;100(3):386–91. DOI: 10.17816/KMJ2019-386.
  17. Frangogiannis N. G. Cardiac fibrosis. Cardiovasc Res. 2021;117(6):1450–88. DOI: 10.1093/cvr/cvaa324.

Биографии авторов

Наталья Юрьевна Хорькова , Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111

Хорькова Наталья Юрьевна — к. м. н., старший научный сотрудник отделения нарушений ритма сердца научного отдела инструментальных методов исследования, врач кардиолог, зав. отделением хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции No 2, Тюменский кардиологический научный центр. E-mail: nhorkova@bk.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7083-3214. Sсоpus Author ID: 57209240887. Researcher ID: ABB-8054–2021. Author ID: 644571.

Татьяна Прокопьевна Гизатулина , Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111

Гизатулина Татьяна Прокопьевна — д. м. н., зав. отделением нарушений ритма сердца научного отдела инструментальных методов исследования, Тюменский кардиологический научный центр. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4472-8821. Sсоpus Author ID: 6505663149. Researcher ID: ABB-6100–2021. Author ID: 297166.

Елена Александровна Горбатенко , Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111

Горбатенко Елена Александровна — лаборант-исследователь лаборатории инструментальной диагностики научного отдела инструментальных методов исследования, Тюменский кардиологический научный центр. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3675-1503. Sсоpus Author ID: 14045151200. Re- searcher ID: M-8298–2019. Author ID: 568636.

Альфира Вагисовна Белокурова , Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111
Белокурова Альфира Вагисовна — к. м. н., научный сотрудник отделения нарушений ритма сердца научного отдела инструментальных методов исследования, Тюменский кардиологический научный центр. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6049-8985. Sсоpus Author ID: 57219851761. Researcher ID: J-3276–2017. Author ID: 1005891.
Анна Владимировна Забытова , Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Россия, 625026 Тюмень, ул. Мельникайте, 111

Забытова Анна Владимировна — врач клинической лабораторной диагностики, клинико-диагностическая лаборатория, Тюменский кардиологический научный центр. ORCID: https://orcid.org/0009-0008-5635-586X.

Ключевые слова

полиморфизм генов, тромбоз ушка левого предсердия, УЛП, фибрилляция предсердий, ФП

Опубликован
2024-04-08
Раздел
Оригинальные исследования