Достижение оптимальной активности фактора свертывания крови VIII при фармакокинетическом подходе выбора профилактики у пациентов с гемофилией А

УДК 616.151.514-056.7

Аннотация

Резюме. Введение. Гемофилия А — наследственное заболевание, обусловленное дефицитом фактора VIII свертывания крови (FVIII). Основным принципом лечения гемофилии А является проведение специфической заместительной терапии концентратами дефицитного фактора свертывания крови с поддержанием активности, достаточной для предотвращения развития кровотечений. При проведении профилактической терапии общепризнаны целевые значения минимальной активности FVIII 3–5%. Остаточная активность FVIII зависит от множества факторов, в том числе от строения молекулы и фармакокинетических свойств применяемого препарата. Цель исследования: индивидуализированный фармакокинетический подбор режимов профилактики для поддержания минимальной остаточной активности FVIII≥5% у пациентов с гемофилией А. Результаты. Проведено одноцентровое неинтервенционное проспективное исследование с анализом фармакокинетики у 11 пациентов с гемофилией А, находившихся на профилактике рекомбинантным препаратом FVIII — симоктокогом альфа. Результаты сравнивали с историческими данными лечения этих пациентов другими препаратами FVIII. При индивидуально подобранном режиме профилактики симоктокогом альфа у всех пациентов остаточная активность FVIII перед следующей инфузией препарата сохранялась на значимо более высоком уровне по сравнению с терапией другими непролонгированными концентратами препаратов FVIII (6,3% и 1,6%, соответственно), что является ключевым показателем, позволяющим предотвратить развитие кровотечений. Заключение. Продемонстрировано, что на протяжении 12 нед применения симоктокога альфа у 63,6% пациентов не было зарегистрировано ни одного кровотечения, тогда как в этой же группе пациентов средняя годовая частота кровотечений ранее составляла 3,5.

Для цитирования: Зозуля Н.И., Мамлеева С.Ю., Андреев Н.В., Димитриева О.С., Лихачева Е.А., Яковлева Е.В., Яструбинецкая О.И. Достижение оптимальной активности фактора свертывания крови VIII при фармакокинетическом подходе выбора профилактики у пациентов с гемофилией А. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024;(1):79–84.

Литература

1. Collins P.W., Blanchette V.S., Fischer K. et al.; rAHF‐PFM Study Group. Break‐through bleeding in relation to predicted factor VIII levels in patients receiving prophylactic treatment for severe hemophilia A. J Thromb Haemost. 2009;7(3):413–20. DOI: 10.1111/j.1 538‐7836.2008.03270.x.
2. Soucie J.M., Monahan P.E., Kulkarni R. et al.; US Hemophilia Treatment Center Network. The frequency of joint hemorrhages and procedures in nonsevere hemophilia A vs B. Blood Adv. 2018;2(16):2136–44. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018020552.
3. Солдатенкова О.В., Комиссаров К.А., Бураков В.В. и др. Эволюция лечения гемофилии: от трансфузии донорской крови к таргетной терапии. Трансфузиология. 2022;23(4):389–403.
4. Клинические рекомендации — Гемофилия — 2023–2024– 2025 (04.05.2023). М.: Министерство здравоохранения Россий- ской Федерации, 2023. 39 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ ld/12/1291_kr23D66D67MZ.pdf. [Дата обращения: 10.01.2024].
5. Skinner M.W., Nugent D., Wilton P. et al. Achieving the unimaginable: health equity in haemophilia. Haemophilia. 2020;26(1):17–24. DOI: 10.1111/hae.13862.
6. Kraemmer D., Königsbrügge O., Moik F. et al. Pharmacokinetic-guided versus standard prophylaxis in hemophilia: a systematic review and meta‐analysis. J Thromb Haemost. 2023;21(12):3432–49. DOI: 10.1016/j.jtha.2023.08.031.
7. Björkman S., Blanchette V.S., Fischer K. et al.; ADVATE Clinical Program Group; Collins P. W. Comparative pharmacokinetics of plasmaand albumin‐free recombinant factor VIII in children and adults: the influence of blood sampling schedule on observed age‐related differences and implications for dose tailoring. J Thromb Haemost. 2010;8(4):730–6. DOI: 10.1111/j.15387836.2010.03757.x.
8. Srivastava A., Santagostino E., Dougall A. et al.; WFH Guidelines for the Management of Hemophilia panelists and co‐authors. WFH Guidelines for the management of hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;26(Suppl 6):1–158. DOI: 10.1111/hae.14046.
9. den Uijl I.E., Fischer K., Van Der Bom J.G. et al. Analysis of low frequency bleeding data: the association of joint bleeds according to baseline FVIII activity levels. Haemophilia. 2011;17(1):41–4. DOI: 10.1111/j.1365‐2516.2010.02383.x.
10. Kannicht С., Ramström М., Kohla G. et al. Characterisation of the post‐translational modifications of a novel, human cell line‐derived recombinant human factor VIII. Thromb Res. 2013;131(1):78–88. DOI: 10.1016/j.thromres.2012.09.011. Klukowska A., Szczepański T., Vdovin V. et al. Novel, human cell line‐derived recombinant factor VIII (Human‐cl rhFVIII, Nuwiq®) in children with severe haemophilia A: efficacy, safety and pharmacokinetics. Haemophilia. 2016;22(2):232–9. DOI: 10.1111/ hae.12797.
11. Assessment Report. Nuwiq. EMA/CHMP/279301/2014. European Medicines Agency, 2014. 90 p. Available at: https://www.ema. europa.eu/en/documents/assessment‐report/nuwiq‐epar‐public‐assessment‐report_en.pdf. [Accessed: 10.01.2024].
12. Lissitchkov T., Rusen L., Georgiev Р. et al. PK‐guided personalized prophylaxis with Nuwiq (human‐cl rhFVIII) in adults with severe haemophilia A. Haemophilia. 2017;23(5):697–704. DOI: 10.1111/ hae.13251.