Роль микрочастиц плазмы крови в развитии прокоагулянтных изменений у пациентов

УДК 616.15:619.9:578.834.1

Аннотация

Резюме. Введение. Известно, что новая коронавирусная инфекция COVID‐19 ассоциирована с прокоагулянтными изменениями системы гемостаза, которые могут сохраняться и после выздоровления. Изучение роли микрочастиц (МЧ) плазмы крови в сохранении протромботических изменений после перенесенного заболевания даёт возможность выявить новый маркер риска тромбоэмболических осложнений. Цель исследования: оценить значение МЧ для развития гиперкоагуляционных изменений системы гемостаза у пациентов, перенесших COVID‐19 в легкой форме. Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование были включены 39 пациентов (средний возраст 45 лет), перенесших COVID‐19 в легкой форме. Пациенты не получали антитромботическую профилактику. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Оценку количества и происхождения МЧ проводили методом проточной цитометрии с использованием флуоресцентно меченых антител к поверхностным маркерам клеток. Генерацию тромбина определяли методом калиброванной автоматизированной тромбинографии в свободной от тромбоцитов плазме; измеряли эндогенный тромбиновый потенциал (endogenous thrombin potential, ETP) и пиковую концентрацию тромбина (Peak). В качестве триггеров использовали «PRP‐reagent», содержащий рекомбинантный тканевой фактор, и «MP‐reagent», содержащий отрицательно заряженные фосфолипиды. Результаты. Значимые различия по параметрам ETP и Peak у пациентов, перенесших COVID‐19, с группой контроля были получены при использовании обоих реагентов. Так, если у здоровых лиц показатели ETP и Peak в случае применения «PRP‐reagent» или «MP‐reagent» составляли 471,8 [384,2–564,0] нмоль×мин и 18,4 [12,3–20,2] нмоль или 566,5 [453,2–708,0] нмоль×мин и 46,3 [32,9–67,2] нмоль соответственно, то у пациентов — 562,5 [428,3–918,6] нмоль × мин и 24,4 [15,5–36,1] нмоль и 1263,4 [721,8– 1800,4] нмоль×мин и 151,6 [87,1–214,8] нмоль соответственно. Также в группе пациентов было отмечено повышение количества МЧ тромбоцитарного происхождения: 0,28 [0,17–0,415] у пациентов против 0,13 [0,09–0,26] у здоровых лиц. Заключение. У пациентов, перенесших COVID‐19 в легкой форме, МЧ, в первую очередь тромбоцитарного происхождения, значимо увеличивают протромботический потенциал плазмы крови за счет тканевого фактора и отрицательно заряженных прокоагулянтных фосфолипидов, экспонированных на поверхности данных МЧ, что может способствовать повышению риска развития тромботических осложнений. Увеличение количества циркулирующих МЧ тромбоцитарного происхождения можно использовать как маркер активации системы гемостаза после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID‐19.

Для цитирования: Матвиенко О.Ю., Смирнова О.А., Головина О.Г. Роль микрочастиц плазмы крови в развитии прокоагулянтных изменений у пациентов, перенесших COVID‐19. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024;(2):48–53.

Литература

1. Галстян Г.М. Коагулопатия при COVID‐19. Пульмонология. 2020;30(5):645–57. DOI: 10.18093/0869‐0189‐2020‐30‐5‐645‐657.
2. Буланов А.Ю., Ройтман Е.В. Новая коронавирусная инфекция, система гемостаза и проблемы дозирования гепаринов: это важно сказать сейчас. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(2):11– 8. DOI: 10.25555/THR.2020.2.0913.
3. Матвиенко О.Ю., Корсакова Н.Е., Лернер А.А. и др. Cостояние плазменного звена гемостаза у пациентов с коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS‐CoV‐2. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):52–6. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0945. Matvienko O.Yu., Korsakova N.E., Lerner A.A. et al. Plasma hemostasis in patients with coronavirus infection caused by SARSCoV‐2. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2020;(4):52–6. (In Russ.). DOI: 10.25555/THR.2020.4.0945.
4. Schulman S., Hu Y., Konstantinides S. Venous тhromboembolism in COVID‐19. Thromb Haemost. 2020;120(12):1642–53. DOI: 10.1055/ s‐0040‐1718532.
5. Бобкова С.С., Жуков А.А., Проценко Д.Н., Самойленко В.В., Тюрин И.Н. Критический анализ концепции «цитокиновой бури» у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID‐19. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2021;(1):57–68. DOI: 10.21320/ 1818‐474X‐2021‐1‐57‐68.
6. Петрищев Н.Н., Халепо О.В., Вавиленкова Ю.А., Власов Т.Д. COVID‐19 и сосудистые нарушения (обзор литературы). Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020;19(3):90–8. DOI: 10.24884/1682‐6655‐2020‐19‐3‐90‐98.
7. Gu S.X, Tyagi T., Jain K. et al. Thrombocytopathy and endotheliopathy: crucial contributors to COVID‐19 thromboinflammation. Nat Rev Cardiol. 2021;18(3):194–209. DOI: 10.1038/s41569‐020‐00469‐1. Сироткина О.В., Ермаков А.И., Гайковая Л.Б и др. Микрочастицы клеток крови у больных COVID‐19 как маркер активации системы гемостаза. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):35–40. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0943.
8. Sirotkina O.V., Ermakov A.I., Gaykovaya L.B. et al. Microparticles of blood cells in patients with COVID‐19 as a marker of hemostasis activation. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2020;(4):35–40. (In Russ.). DOI: 10.25555/THR.2020.4.0943.
9. Zaid Y., Puhm F., Allaeys I. et al. Platelets can associate with SARS‐CoV‐2 RNA and are hyperactivated in COVID‐19. Circ Res. 2020;127(11):1404–8. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317703.
10. Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Роль микровезикул в гемостазе — новое направление в изучении патофизиологии гемостаза. Вестник гематологии. 2005;1(2):15–20.
11. Зубаиров Д. М., Зубаирова Л. Д. Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 167 с.
12. Кубатиев А.А., Боровая Т.Г., Жуховицкий В.Г. и др. Микрочастицы тромбоцитов: образование и свойства. Патогенез. 2017;15(2):4–13. DOI: 10.25557/GM.2017.2.7296.
13. Момот А.П., Царигородцева Н.О., Фёдоров Д.В. и др. Тромбоцитарные микровезикулы и их роль в обеспечении гемостатического потенциала (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2020;40(2):4–14. DOI: 10.15372/ SSMJ20200201.
14. Chirinos J.A., Heresi G.A, Velasquez H. at al. Elevation of endothelial microparticles, platelets, and leukocyte activation in patients with venous thromboembolism. J Am Coll Cardiol. 2005;45(9):1467– 71. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.12.075.
15. Malkova A., Kudryavtsev I., Starshinova A. et al. Post COVID‐19 syndrome in patients with asymptomatic/mild form. Pathogens.2021;10(11):1408. DOI: 10.3390/pathogens10111408.
16. Wu J., Tang L., Ma Y. et al. Immunological profiling of COVID‐19 patients with pulmonary sequelae. mBio. 2021;12(5):e01599–21.DOI: 10.1128/mBio.01599‐21.
17. Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A. et al. Post‐acute COVID‐19 syndrome. Nat Med. 2021;27(4):601–15. DOI: 10.1038/s41591‐021‐01283‐z.
18. Baig A.M. Chronic COVID syndrome: need for an appropriate medical terminology for long‐COVID and COVID long‐haulers. J Med Virol. 2021;93(5):2555–6. DOI: 10.1002/jmv.26624.
19. Sudre C.H., Murray B., Varsavsky T. et al. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021;27(4):626–31. DOI: 10.1038/s41591‐021‐01292‐y.
20. HemkerH.C.,GiesenP.,AlDieriR.etal.Calibratedautomated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003;33(1):4–15. DOI: 10.1159/000071636.
21. Наместников Ю.А. Тест генерации тромбина — интегральный показатель состояния системы свертывания крови. Гематология и трансфузиология. 2010;55(2):32–9.
22. Sun H., Du Y., Kumar R. et al. Increased circulating microparticles contribute to severe infection and adverse outcomes of COVID‐19 in patients with diabetes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2022;323(6): H1176–H1193. DOI: 10.1152/ajpheart.00409.2022.