Особенности системы гемостаза у женщин с аномальными маточными кровотечениями на фоне гиперплазии эндометрия

УДК 612.115:618.145‐007.61‐005.1

Аннотация

Резюме. Введение. Аномальные маточные кровотечения (АМК) являются наиболее частым клиническим симптомом у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия (ГПЭ). Состояние системы местного гемостаза в эндометрии является важным аспектом при формировании патологии эндометрия, в том числе АМК. Однако нет четких представлений об изменениях гемостатического баланса у женщин с впервые выявленными и рецидивирующими АМК при ГПЭ. Цель исследования: выявить особенности показателей гемостаза у женщин с АМК на фоне ГПЭ без атипии и оценить их диагностическую и патогенетическую значимость. Материалы и методы. Выполнено проспективное обсервационное сравнительное исследование в параллельных группах. Обследованы 93 женщины репродуктивного возраста с АМК на фоне ГПЭ без атипии (основная группа) и 54 женщин с отсутствием нарушений менструальной и репродуктивной функции (контрольная группа). Для оценки системы гемостаза проведено определение базисных тестов коагуляции, а также показателей системы фибринолиза. Результаты. Установлены более выраженные изменения гемостаза у женщин с рецидивами АМК в сравнении с впервые возникшими АМК на фоне ГПЭ, а также у женщин с обильными менструальными кровотечениями (ОМК) в сравнении с межменструальными маточными кровотечениями (ММК). У всех женщин с АМК на фоне ГПЭ в крови определено повышенное содержание тканевого активатора плазминогена (tissue plasminogen activator, t‐PA), урокиназного активатора плазминогена (urokinase plasminogen activator, u‐PA), D‐димера и сниженный уровень тромбин‐активируемого ингибитора фибринолиза (англ. thrombin‐activated fibrinolysis inhibitor, TAFI), в гомогенате ткани эндометрия обнаружен повышенный уровень рецептора активатора плазминогена урокиназного типа (urokinase plasminogen activator receptor, u‐PAR) в сравнении с контролем. У женщин с рецидивами АМК в сравнении с впервые возникшими АМК на фоне ГПЭ выявлено повышение значений D‐димера в крови и u‐PAR в гомогенате. Заключение. У женщин репродуктивного возраста с АМК на фоне ГПЭ характер кровотечений и их рецидивирование сопровождаются изменениями в системе гемостаза как на центральном, так и периферическом уровне.

Для цитирования: Гасанова С.М., Кузьменко Г.Н., Красильникова А.К., Попова И.Г., Назаров С.Б. Особенности системы гемостаза у женщин с аномальными маточными кровотечениями на фоне гиперплазии эндометрия. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024;(3):87–96.

Литература

1. Крылов К.Ю., Рухляда Н.Н. Современный взгляд на этиопатогенез аномальных маточных кровотечений. Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2017;(2):84–6.
2. Оразов М.Р., Михалева Л.М., Муллина И.А. Гиперплазия эндометрия: современный взгляд на проблему. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2022;10(3):62–7. DOI: 10.33 029/2303-9698-2022-10-3-62-67.
3. Чернуха Г.Е. Иванов И.А. Эфендиева З.Н. и др. Этиологическая структура и возможности диагностики аномального маточного кровотечения. Гинекология. 2018;20(2):14–8. DOI: 10.2644 2/2079-5696_2018.2.14-18.
4. Чернуха Г.Е. Актуальность проблемы аномальных маточных кровотечений у молодых женщин и ее комплексное решение в свете российских рекомендаций 2021. Гинекология. 2022;24(3):198–205. DOI: 10.26442/20795696.2022.3.201683.
5. Юпатов Е.Ю., Мустафин И.Г., Курманбаев Т.Е. и др. Роль нарушений локального гемостаза в генезе патологии эндометрия. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(4):430–40. DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.214.
6. Озолиня Л.А., Аникеева А.А. Особенности состояния системы гемостаза у больных с гиперплазией эндометрия и риск венозных тромбозов (обзор литературы). Архив акушерства и гинекологии имени В.Ф. Снегирева. 2022;9(4):193–201. DOI: 10.17816/ 2313-8726-2022-9-4-193-201.
7. СаидоваР.А.,ФединаЕ.В.Исследованиесостояниясистемы гемостаза у женщин с подозрением на гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде. Вестник новых медицинских технологий. 2006;13(3):55–7.
8. Davies J., Kadir R.A. Endometrial haemostasis and menstruation. Rev Endocr Metab Disord. 2012;13(4):289–99. DOI: 10.1007/ s11154-012-9226-4.
9. Munro M.G., Critchley H.O.D., Fraser I.S. The FIGO systems for nomenclature and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: who needs them? Am J Obstet Gynecol. 2012;207(4):259–65. DOI: 10.1016/j.ajog.2012.01.046.
10. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии (Нормальные и нарушенные функции системы гемостаза, клинико-лабораторная диагностика кровотечений, тромбозов и ДВС-синдрома). Минск: Беларусь, 1991. 300 с.
11. Саламова К.К., Сапрыкина Л.В., Рамазанова А.М. и др. Клинические особенности пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(2):124– 9. DOI: 10.32364/2618-8430-2021-4-2-124-129.
12. Табакман Ю.Ю., Солопова А.Г., Биштави А.Х., Идрисова Л.Э. Гиперплазия эндометрия: спорные вопросы патогенеза и терапии. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2016;10(3):5–10. DOI: 10.17749/2313-7347.2016.10.2.005-010.
13. Ордиянц И.М., Куулар А.А., Ямурзина А.А. и др. Патогенетические механизмы развития гиперплазии эндометрия в репродуктивном возрасте. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(5):44–50. DOI: 10.20953/17261678-2020-5-44-50.
14. Jennings L.K., Watson S. Massive transfusion. [Updated 2023 Oct 29]. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023 Jan. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK499929/. [Accessed: 10.01.2024].
15. Walker MH, Coffey W, Borger J. Menorrhagia. [Updated 2023 Aug 28]. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023 Jan. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK536910/. [Accessed: 10.01.2024].
16. Федина Е.В. Исследование системы гемостаза для решения проблемы выбора тактики ведения больных с гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде. Сибирский онкологический журнал. 2007;(S1):94–6.
17. Прилепская В.Н., Летуновская А.Б. Меноррагии и внутриматочная гормональная рилизинг-система (в помощь практикующему врачу). Гинекология. 2011;13(5):15–7.
18. Wiewel-Verschueren S., Knol H.M., Lisman T. et al. No increased systemic fibrinolysis in women with heavy menstrual bleeding. J Thromb Haemost. 2014;12(9):1488–93. DOI: 10.1111/jth.12645.
19. Сенчук А.Я., Покровенко О.Б. Современные подходы к выбору метода лечения гиперпластических заболеваний эндои миометрия. Охрана материнства и детства. 2013;(1):64–7.
20. Whitaker L., Critchley H.O.D. Abnormal uterine bleeding. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016;34:54–65. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2015.11.012.
21. Yamanaka A., Kimura F., Yoshida T. et al. Dysfunctional coagulation and fibrinolysis systems due to adenomyosis is a possible cause of thrombosis and menorrhagia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;204:99–103. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.07.499.
22. Жалялов А.С., Баландина А.Н., Купраш А.Д. и др. Современные представления о системе фибринолиза и методах диагностики ее нарушений. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017;16(1):69–82. DOI: 10.24287/ 1726-1708-2017-16-1-69-82.
23. Литвинов Р.И. Молекулярные механизмы и клиническое значение фибринолиза. Казанский медицинский журнал. 2013;94(5):711–8. DOI: 10.17816/KMJ1926.
24. Nordengren J., Casslén B., Gustavsson B. et al. Discordant expression of mRNA and protein for urokinase and tissue plasminogen activators (u-PA, t-PA) in endometrial carcinoma. Int J Cancer. 1998;79(2):195–201. DOI: 10.1002/(sici)1097-0215(19980417)79:2< 195:: aid-ijc16>3.0.co;2–9.
25. Critchley H.O.D., Maybin J.A., Armstrong G.M., Williams A.R.W. Physiology of the endometrium and regulation of menstruation. Physiol Rev. 2020;100(3):1149–79. DOI: 10.1152/physrev.00031.2019.
26. Jain V., Chodankar R.R., Maybin J.A., Critchley H.O.D. Uterine bleeding: how understanding endometrial physiology underpins menstrual health. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(5):290–308. DOI: 10.1038/s41574-021-00629-4.
27. Кугаевская Е. В., Гуреева Т. А., Тимошенко О. С., Соловьева Н.И. Система активатора плазминогена урокиназного типа в норме и при жизнеугрожающих процессах (обзор). Общая реаниматология. 2018;14(6):61–79. DOI: 10.15360/18139779-2018-6-61-79.
28. Blasi F., Sidenius N. The urokinase receptor: focused cell surface proteolysis, cell adhesion and signaling. FEBS Lett. 2010;584(9):1923–30. DOI: 10.1016/j.febslet.2009.12.039.
29. Medcalf R. L. What drives «fibrinolysis»? Hamostaseologie. 2015;35(4):303–10. DOI: 10.5482/HAMO-14-10-0050.
30. Герштейн Е.С., Грицаенко Е.В., Щербаков М.Е. и др. Фактор роста эндотелия сосудов и компоненты системы активации плазминогена при раке и гиперплазии эндометрия. Вопросы онкологии. 2003;49(6):725–9.
31. Taponeco F., Curcio C., Giuntini A. et al. Expression and prognostic significance of urokinase and plasminogen activator inhibitor type-1 in endometrial hyperplasia and cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2001;20(2):239–46.
32. James A.H., James P.D. What do we know about why women bleed and what do we not know? J Thromb Haemost. 2024;22(2):315–22. DOI: 10.1016/j.jtha.2023.08.034.
33. Mahmood N., Mihalcioiu C., Rabbani S.A. Multifaceted role of the urokinase-type plasminogen activator (u-PA) and its receptor (u-PAR): diagnostic, prognostic, and therapeutic applications. Front Oncol. 2018;8:24. DOI: 10.3389/fonc.2018.00024.