Динамика клинико-лабораторных параметров у подростков и молодых людей с гемофилией А после перевода с лечения фактором VIII со стандартным периодом полувыведения на лечение эфмороктокогом альфа

УДК 616.151.5

  • Надежда Ивановна Зозуля ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4; https://orcid.org/0000-0001-7074-0926
  • Татьяна Андреевна Андреева СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37», Городской центр по лечению гемофилии; Россия, 191186 Санкт-Петербург, Гороховая ул., 6; https://orcid.org/0000-0002-5649-325X
  • Виктор Юрьевич Петров ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Отделение гематологии; Россия, 119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9; https://orcid.org/0000-0002-4583-1137
  • Валерия Николаевна Константинова СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37», Городской центр по лечению гемофилии; Россия, 191186 Санкт-Петербург, Гороховая ул., 6; https://orcid.org/0000-0003-0452-0145
  • Ольга Алексеевна Крашенинникова СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37», Городской центр по лечению гемофилии; Россия, 191186 Санкт-Петербург, Гороховая ул., 6; https://orcid.org/0000-0002-7431-9546
  • Инна Николаевна Лаврентьева ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Отделение гематологии; Россия, 119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9; https://orcid.org/0000-0003-2747-695X
  • Павел Вячеславович Свирин ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Отделение гематологии; Россия, 119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9;
  • Олег Геннадиевич Мелихов РОО «Лига содействия клиническим исследованиям»; Россия, 119285 Москва, ул. Улофа Пальме, 1, офис 1008 https://orcid.org/0000-0001-9442-7707
DOI: https://doi.org/10.25555/THR.2024.3.1114
Ключевые слова: эфмороктоког альфа, гемофилия А, фактор VIII свертывания крови, FVIII, кровотечения

Аннотация

Резюме. Введение. Гемофилия — наследственное генетическое заболевание, связанное с дефицитом факторов свертывания крови, приводящим к кровотечениям различных локализаций. Основным принципом лечения гемофилии является специфическая заместительная терапия дефицитными факторами свертывания крови. Цель исследования: изучить динамику клинических и лабораторных показателей у пациентов с гемофилией А после перевода с лечения препаратами фактора свертывания крови VIII (FVIII) со стандартным периодом полувыведения на эфмороктоког альфа при наблюдении в течение 12 месяцев. Материалы и методы. В открытое многоцентровое несравнительное наблюдательное исследование в одной группе в условиях обычной медицинской практики были включены 30 пациентов в возрасте от 12 до 35 лет с гемофилией A любой тяжести, в возрасте от 12 до 33 лет, со среднегодовой частотой кровотечений ≥2, находящиеся на профилактической терапии препаратами FVIII на протяжении не менее одного года. Пациенты были разделены на 2 группы: 12–16 лет (n = 8) и 17–35 лет (n = 22). Для каждого пациента сбор данных проводился в рамках 5 визитов на протяжении 12 месяцев. Результаты. Лечение эфмороктокогом альфа, препаратом с пролонгированным периодом полувыведения, в течение 12 месяцев продемонстрировало улучшение клинических и лабораторных показателей у пациентов с гемофилией А, переведенных с лечения FVIII со стандартным периодом полувыведения. В возрастной группе 12–16 лет у 3 пациентов наблюдался как минимум один эпизод кровотечения, причем в течение первых 6 месяцев произошло в общей сложности 5 кровотечений. Среднегодовая частота кровотечений составила 0,6. В возрастной группе 17–35 лет у 10 пациентов наблюдался как минимум один эпизод кровотечения, в общей сложности 31 кровотечение за период исследования. Среднегодовая частота кровотечений составила 1,44. Серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. Заключение. Положительная динамика наблюдалась уже в первые 6 месяцев исследования в обеих возрастных группах и включала изменения в частоте кровотечений, количестве инвазивных процедур и хирургических вмешательств, а также в состоянии суставов. Полученные результаты подтверждают высокую эффективность и безопасность эфмороктокога альфа при профилактическом лечении пациентов с гемофилией А.

Для цитирования: Зозуля Н.И., Андреева Т.А., Петров В.Ю., Константинова В.Н., Крашенинникова О.А., Лаврентьева И.Н., Свирин П.В., Мелихов О.Г. Динамика клинико-лабораторных параметров у подростков и молодых людей с гемофилией А после перевода с лечения фактором VIII со стандартным периодом полувыведения на лечение эфмороктокогом альфа. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024;(3): 97–106.

Литература

  1. Клинические рекомендации — Гемофилия — 2023–2024– 2025 (04.05.2023). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. 39 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ ld/12/1291_kr23D66D67MZ.pdf. [Дата обращения: 10.05.2024].
  2. Iorio A., Stonebraker J.S., Chambost H. et al.; Data and Demographics Committee of the World Federation of Hemophilia. Establishing the prevalence and prevalence at birth of hemophilia in males a meta-analytic approach using national registries. Ann Intern Med. 2019;171(8):542–6. DOI: 10.7326/M19-1208.
  3. Café A., Carvalho M., Crato M. et al. Haemophilia A: health and economic burden of a rare disease in Portugal. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):211. DOI: 10.1186/s13023-019-1175-5.
  4. Soucie M.J. Global hemophilia care: data for action. Ann Intern Med. 2019;171(8):585–6. DOI: 10.7326/M19-2535.
  5. Knobe K., Berntorp E. Haemophilia and joint disease: pathophysiology, evaluation, and management. J Comorb. 2011;1:51–9. DOI: 10.15256/joc.2011.1.2.
  6. O’Hara J., Walsh S., Camp C. et al. The impact of severe haemophilia and the presence of target joints on health-related quality-of-life. Health Qual Life Outcomes. 2018;16(1):84. DOI: 10.1186/ s12955-018-0908-9.
  7. Osooli M., Steen Carlsson K., Baghaei F. et al. The association between health utility and joint status among people with severe haemophilia A: findings from the KAPPA register. Haemophilia. 2017;23(3):e180-e187. DOI: 10.1111/hae.13231.
  8. Feldman B.M., Funk S.M., Bergstrom B.-M. et al. Validation of a new pediatric joint scoring system from the International Hemophilia Prophylaxis Study Group: validity of the Hemophilia Joint Health Score (HJHS). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(2):223– 30. DOI: 10.1002/acr.20353.
  9. Feldman B.M., Funk S., Hilliard P. et al.; International Prophylaxis Study Group. The Haemophilia Joint Health Score (HJHS) International Validation Study. XXVIIIth International Congress of the World Federation of Hemophilia, Istanbul, Turkey. Haemophilia. 2008;14(Suppl 2):83.
  10. HilliardP.,BlanchetteV.S.,DoriaA.etal.TheHemophiliaJoint Health Score (HJHS) correlates highly with radiographic damage. XXVIIIth International Congress of the World Federation of Hemophilia, Istanbul, Turkey. Haemophilia. 2008;14(Suppl 2):80.
  11. Hilliard P., Funk S., Zourikian N. et al. Hemophilia joint health score reliability study. Haemophilia. 2006;12(5):518–25.DOI: 10.1111/j.1365-2516.2006.01312.x.
  12. Хельсинкская декларация Всемирной Медицинской Ассоциации — этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей. Финляндия, 1964. 6 с. Режим доступа: https://dgkbsv.mos.ru/_upload/upload_17_05_2022_0 2_38_17x06282e0692d289x.pdf. [Дата обращения: 10.05.2024].
  13. ICH: E6 (R2): Guideline for good clinical practice — Step 5. European Medicines Agency, 2016. 68 рp. Available at: https://www. ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-guidelinegood-clinical-practice-e6r2-step-5_en.pdf. [Accessed: 10.05.2024].
  14. Srivastava A., Santagostino E., Dougall A. et al.; WFH Guidelines for the Management of Hemophilia panelists and co-authors. WFH guidelines for the management of hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;26 Suppl 6:1–158. DOI: 10.1111/hae.14046.
  15. de Kovel M.S., Escuriola-Ettingshausen C., Königs C. et al.; PedNet Study Group. Bleeding phenotype according to factor level in 825 children with non-severe hemophilia; data from the PedNet cohort. J Thromb Haemost. 2024;22(9):2460–9. DOI: 10.1016/j. jtha.2024.05.030.
  16. KloostermanF.R.,ZwagemakerA.F.,BagotC.N.etal.Thebleeding phenotype in people with nonsevere hemophilia. Blood Adv. 2022;6(14):4256–65. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007620.
  17. Soucie J.M., Monahan P.E., Kulkarni R. et al.; US Hemophilia Treatment Center Network. The frequency of joint hemorrhages and procedures in nonsevere hemophilia A vs B. Blood Adv. 2018;2(16):2136–44. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018020552.
  18. Hassan S., van Balen E.C., Smit C. et al. Health and treatment outcomes of patients with hemophilia in the Netherlands, 1972–2019. J Thromb Haemost. 2021;19(10):2394–406. DOI: 10.1111/jth.15424.
  19. Lambert T., Benson G., Dolan G. et al. Practical aspects of extended half-life products for the treatment of haemophilia. Ther Adv Hematol. 2018;9(9):295–308. DOI: 10.1177/2040620718796429.
  20. Ar M.C., Balkan C., Kavaklı K. Extended half-life coagulation factors: a new era in the management of hemophilia patients. Turk J Haematol. 2019;36(3):141–54. DOI: 10.4274/tjh.galenos.2019.2018.0393.
  21. Warren B.B., Thornhill D., Stein J. et al. Young adult outcomes of childhood prophylaxis for severe hemophilia A: results of the Joint Outcome Continuation Study. Blood Adv. 2020;4(11):2451– 9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001311.
  22. Shapiro A.D., Ragni M.V., Kulkarni R. et al. Recombinant factor VIII Fc fusion protein: extended-interval dosing maintains low bleeding rates and correlates with von Willebrand factor levels. J Thromb Haemost. 2014;12(11):1788–800. DOI: 10.1111/jth.12723.
  23. Peyvandi F., Berger K., Seitz R. al. Kreuth V initiative: European consensus proposals for treatment of hemophilia using standard products, extended half-life coagulation factor concentrates and non-replacement therapies. Haematologica. 2020;105(8):2038–43. DOI: 10.3324/haematol.2019.242735.
  24. Oldenburg J., Goldmann G., Marquardt N. et al. Real-world clinical experience of extended half-life recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in comparison to conventional factor products in patients with severe hemophilia A. J Curr Med Res Opin. 2021;4(5):950–60. DOI: 10.15520/jcmro.v4i05.422.
  25. Food and Drug Administration. Prescribing Information Eloctate. Available at: https://www.fda.gov/media/88746/download.[Accessed: 10.05.2024].
  26. European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics Elocta. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/elocta-epar-product-information_ en.pdf. [Accessed: 10.05.2024].
  27. Mahlangu J., Powell J.S., Ragni M.V. et al. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014;123(3):317–25. DOI: 10.1182/blood-2013-10-529974.
  28. Nolan B., Mahlangu J., Pabinger I. et al. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020;26(3):494–502. DOI: 10.1111/hae.13953.
  29. Young G., Mahlangu J., Kulkarni R. et al. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the prevention and treatment of bleeding in children with severe hemophilia A. J Thromb Haemost. 2015;13(6):967–77. DOI: 10.1111/jth.12911.

Биографии авторов

Надежда Ивановна Зозуля , ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4;

Зозуля Надежда Ивановна — д. м. н., врач-гематолог, зав. клинико-диагностическим отделением гематологии и нарушений гемостаза ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России. Е-mail: zozulya.n@blood.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7074-0926. Scopus Author ID: 57219322107. Researcher ID: N-3151–2014.

Татьяна Андреевна Андреева , СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37», Городской центр по лечению гемофилии; Россия, 191186 Санкт-Петербург, Гороховая ул., 6;

Андреева Татьяна Андреевна — к. м. н., врач-гематолог, руководитель Городского центра по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37». E-mail: spbhemophilia@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5649-325X.

Виктор Юрьевич Петров , ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Отделение гематологии; Россия, 119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9;

Петров Виктор Юрьевич — д. м. н., врач-гематолог отделения гематологии ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4583-1137.

Валерия Николаевна Константинова , СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37», Городской центр по лечению гемофилии; Россия, 191186 Санкт-Петербург, Гороховая ул., 6;

Константинова Валерия Николаевна — к. м. н., врач-гематолог Городского центра по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37». ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0452-0145.

Ольга Алексеевна Крашенинникова , СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37», Городской центр по лечению гемофилии; Россия, 191186 Санкт-Петербург, Гороховая ул., 6;

Крашенинникова Ольга Алексеевна — врач клинической лабораторной диагностики, Городского центра по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника No 37». E-mail: krasheninnikova.gem@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7431-9546.

Инна Николаевна Лаврентьева , ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Отделение гематологии; Россия, 119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9;

Лаврентьева Инна Николаевна — врач-гематолог, зав. отделением гематологии ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2747-695X.

Павел Вячеславович Свирин , ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Отделение гематологии; Россия, 119049 Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9;

Свирин Павел Вячеславович — врач-гематолог отделения гематологии ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8461-6077.

Олег Геннадиевич Мелихов , РОО «Лига содействия клиническим исследованиям»; Россия, 119285 Москва, ул. Улофа Пальме, 1, офис 1008

Мелихов Олег Геннадиевич — к. м. н., председатель Совета ОО «Лига содействия клиническим исследованиям». E-mail: melikhov.oleg@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9442-7707.

Ключевые слова

эфмороктоког альфа, гемофилия А, фактор VIII свертывания крови, FVIII, кровотечения

Опубликован
2024-10-11
Выпуск
2024: Тромбоз, гемостаз и реология. — 2024. — №3
Раздел
Оригинальные исследования
  Полный текст