Сепсис-индуцированная коагулопатия при инфекционных осложнениях у онкогематологических больных

УДК 616.15-008.1:616.15-07

Аннотация

Резюме. Введение. Лечение гемобластозов сопровождается высокой скоростью развития инфекционных заболеваний и сепсиса.
Нарушения системы гемостаза при сепсисе выявляются у 50–70% больных. Явления сепсис-индуцированной коагулопатии (СИК) могут сыграть решающую роль в судьбе онкогематологических больных. Цель исследования: оценить влияние СИК на исход лечения онкогематологических больных. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 267 пациентов с гемобластозами, госпитализированных в отделениях анестезиологии и реанимации с инфекционными препаратами и сепсисом. Оценивали данные пациентов, результаты общего анализа крови, биохимических и коагуляционных тестов, содержание цитокинов, результаты тромбоэластографии (ТЭГ). Выраженность органных дисфункций измеряли с помощью показателя SOFA (последовательная оценка органной недостаточности). Наличие СИК требований по критериям, предложенным Т. Иба с соавт. (2017). Результаты. СИК диагностирована у 151 из 267 (56,6%) пациентов. Определено снижение выживаемости пациентов с СИК по сравнению с больными без СИК (Logrank χ2 = 28,9; р < 0,001). Наличие СИК сопровождалось повышением риска развития сознания (отношение шансов (ОШ) = 4,88; 95% доверительный интервал (ДИ) = 1,97–12,07; р < 0,001), снижение диуреза менее 35 мл/ч (ОШ = 6,35; 95% ДИ = 2,4–16,77; р < 0,001), септического шока (ОШ =). 13,68; 95% ДИ = 3,20–58,43%; р < 0,001) и было связано с более частым переводом пациентов на инвазивную искусственную вентиляцию легких (ОШ = 3,28; 95% ДИ = 1,73–6). ,23; р < 0,001). При оценке коагуляционных стадий при СИК выявлены как гиперкоагуляционные изменения (повышение содержания фибриногена, фактора фон Виллебранда и активность фактора VIII), так и гипокоагуляционные изменения (увеличение активированного парциального тромбопластинового времени, протромбинового времени; увеличение интервалов R и K, снижение угла α и увеличения). размеры по данным ТЭГ). Заключение. Наличие СИК у больных гемобластозами ведет к развитию органных дисфункций и септического шока, что приводит к увеличению их летальности. Сложность коррекции СИК обусловлена ​​тем, что коагулологические изменения носят разнонаправленный характер.

Для цитирования: Лянгузов А. В., Буланов А. Ю., Игнатьев С. В., Назарова Е. Л., Калинина С. Л., Сергунина О. Ю., Зорина Н. А. Парамонов И. В. Сепсис-индуцированная коагулопатия при инфекционных введениях у онкогематологических больных. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024;(4):20–28.

Литература

1. Сингер М., Дойчман К.С., Сеймур К.В. и др. Третье международное консенсусное определение сепсиса и септического шока (Sep sis3). JAMA. 2016;315(8):801–10. DOI: 10.1001/jama.2016.0287.
2. Леви М., ван дер Полл Т. Коагуляция и сепсис. Thromb Res. 2017;149:38–44. DOI: 10.1016/j.thromres.2016.11.007.
3. Клавина ПА, Леон Г., Кертис АМ, Престон Р.Дж. Нарушение регуляции гемостаза при тромбовоспалительных заболеваниях. Clin Sci (Лондон). 2022;136(24):1809–29. DOI: 10.1042/CS20220208.
4. Lyons P. G., Micek S. T., Hampton N., Kollef M. H. Sepsis-associated coagulopathy severity predicts hospital mortality. Crit Care Med. 2018;46(5):736–42. DOI: 10.1097/CCM.0000000000002997.
5. Moore H. B., Winfield R. D., Aibiki M., Neal M. D. Is coagulopathy an appropriate therapeutic target during critical illness such as trauma or sepsis? Shock. 2017;48(2):159–67. DOI: 10.1097/ SHK.0000000000000854.
6. Iba T., Nisio M. D., Levy J. H. et al. New criteria for sepsis-induced coagulopathy (SIC) following the revised sepsis-definition: a retrospective analysis of a nationwide survey. BMJ Open. 2017;7(9): e017046. DOI: 10.1136/bmjopen2017017046.
7. Vincent J. L., Moreno R., Takala J. et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/ failure. On behalf of the Working Group on Sepsis Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996;22(7):707–10. DOI: 10.1007/BF01709751.
8. Ren C., Li Y. X., Xia D. M. et al. Sepsis-associated coagulopathy predicts hospital mortality in critically ill patients with postoperative sepsis. Front Med (Lausanne). 2022;9:783234. DOI: 10.3389/ fmed.2022.783234.
9. Iba T., Levy J. H. Sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. Anesthesiology. 2020;132(5):1238–45. DOI: 10.1097/ALN.0000000000003122.
10. Kawecki C., Lenting P. J., Denis C. V. von Willebrand factor and inflammation. J Thromb Haemost. 2017;15(7):1285–94. DOI: 10.1111/ jth.13696.
11. Peetermans M., Meyers S., Liesenborghs L. et al. Von Willebrand factor and ADAMTS13 impact on the outcome of Staphylococcus aureus sepsis. J Thromb Haemost. 2020;18(3):722–31. DOI: 10.1111/ jth.14686.
12. Автаева Ю. Н., Мельников И. С., Васильев С. А., Габбасов З. А. Роль фактора фон Виллебранда в патологии гемостаза. Атеротромбоз. 2022;12(2):79–102. DOI: 10.21518/230711092022 12279102.
13. Lin J. J., Chan O. W., Hsiao H. J. et al. Decreased ADAMTS 13 activ ity is associated with disease severity and outcome in pediatric severe sepsis. Medicine (Baltimore). 2016;95(16): e3374. DOI: 10.1097/ MD.0000000000003374.
14. Carlton E. F., McHugh W. M., McDonough K. et al. Markers of endo thelial dysfunction and cytokines in highrisk pediatric patients with severe sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(3):380–4. DOI: 10.1164/rccm.2019040910LE.
15. Levi M., van der Poll T. Coagulation in patients with severe sepsis. Semin Thromb Hemost. 2015;41(1):9–15. DOI: 10.1055/ s00341398376.
16. Innocenti F., Gori A. M., Giusti B. et al. Prognostic value of sep sisinduced coagulation abnormalities: an early assessment in the emergency department. Intern Emerg Med. 2019;14(3):459–66.DOI: 10.1007/s117390181990z.
17. Katayama S., Nunomiya S., Koyama K. et al. Markers of acute kid ney injury in patients with sepsis: the role of soluble thrombo modulin. Crit Care. 2017;21(1):229. DOI: 10.1186/s130540171815x.
18. De Backer D., Orbegozo Cortes D., Donadello K., Vincent J. L. Patho physiology of microcirculatory dysfunction and the pathogenesis of septic shock. Virulence. 2014;5(1):73–9. DOI: 10.4161/viru.26482.
19. Boral B. M., Williams D. J., Boral L. I. Disseminated intravascular coagulation. Am J Clin Pathol. 2016;146(6):670–80. DOI: 10.1093/ ajcp/aqw195.
20. Hasegawa D., Nishida K., Hara Y. et al. Differential effect of lac tate in predicting mortality in septic patients with or without disseminated intravascular coagulation: a multicenter, retrospec tive, observational study. J Intensive Care. 2019;7:2. DOI: 10.1186/ s405600190389x.
21. Adamik B., Gozdzik W., Jakubczyk D. et al. Coagulation abnormalities identified by thromboelastometry in patients with severe sepsis: the relationship to endotoxemia and mortality. Blood Coagul Fibrinolysis. 2017;28(2):163–70. DOI: 10.1097/ MBC.0000000000000572.
22. Müller M. C., Meijers J. C., Vroom M. B., Juffermans N. P. Utility of thromboelastography and/or thromboelastometry in adults with sepsis: A systematic review. Crit Care. 2014;18(1):R30. DOI: 10.1186/ cc13721.
23. Lampridou M., Sokou R., Tsantes A. G. et al. ROTEM diagnostic capacity for measuring fibrinolysis in neonatal sepsis. Thromb Res. 2020;192:103–8. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.05.028.
24. Hu Y. L., McRae H. L., Refaai M. A. Efficacy of viscoelastic hemostatic assay testing in patients with sepsisinduced disseminated intravascular coagulation. Eur J Haematol. 2021;106(6):873–5. DOI: 10.1111/ejh.13617.
25. Stensballe J., Ostrowski S. R., Johansson P. I. Viscoelastic guidance of resuscitation. Curr Opin Anaesthesiol. 2014;27(2):212–8. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000051.
26. Wikkelsø A., Wetterslev J., Møller A. M., Afshari A. Thromboelastography (TEG) or thromboelastometry (ROTEM) to monitor haemostatic treatment versus usual care in adults or children with bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(8):CD007871 DOI: 10.1002/14651858.CD007871.pub3.
27. Suter P. M. Xigris is withdrawn from the market. A 10 year odyssey. Minerva Anestesiol. 2011;77(12):1128–9.
28. Inata Y. Should we treat sepsis-induced DIC with anticoagulants? J Intensive Care. 2020;8:18. DOI: 10.1186/s4056002004358.
29. Wiedermann C. J. Antithrombin concentrate use in disseminated intravascular coagulation of sepsis: meta-analyses revisited. J Thromb Haemost. 2018;16(3):455–7 DOI: 10.1111/jth.13950.
30. Vincent J. L., Francois B., Zabolotskikh I. et al.; SCARLET Trial Group. Effect of a recombinant human soluble thrombomodulin on mortality in patients with sepsis-associated coagulopathy: The SCARLET randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(20):1993– 2002. DOI: 10.1001/jama.2019.5358.
31. Scarlatescu E., Tomescu D., Arama S. S. Anticoagulant therapy in sepsis. The importance of timing. J Crit Care Med (Targu Mures). 2017;3(2):63–9. DOI: 10.1515/jccm20170011.
32. Эванс Л., Роудс А., Альхаццани В. и др. Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению сепсиса и септического шока 2021 г. Intensive Care Med. 2021;47(11):1181–247. DOI: 10.1007/ s0013402106506y.
33. Дитрих М., Хёлле Т., Лалев Л.Д. и др. Переливание плазмы при септическом шоке — вторичный анализ ретроспективной одноцентровой когорты. J Clin Med. 2022;11(15):4367. DOI: 10.3390/jcm11154367.
34. Дэвид С., Боде К., Путенсен К. и др.; Исследовательская группа EXCHANGE. Адъювантный терапевтический плазмаферез при септическом шоке. Intensive Care Med. 2021;47(3):352–4. DOI: 10.1007/s00134020063391.
35. Keith PD, Wells AH, Hodges J. et al. Терапевтическая эффективность дополнительной терапевтической плазмафереза ​​при септическом шоке с полиорганной недостаточностью: опыт одного центра. Crit Care. 2020;24(1):518. DOI: 10.1186/s13054020032416.
36. Qin X., Zhang W., Zhu X. и др. Раннее переливание свежезамороженной плазмы: связано ли это с улучшением результатов лечения пациентов с сепсисом? Front Med (Лозанна). 2021;8:754859. DOI:10.3389/ fmed.2021.754859.