Тромбоэластометрический скрининг эффекта профилактических доз низкомолекулярных гепаринов

УДК 616.151.55

Аннотация

Резюме. Цель исследования: определить тромбоэластометрические критерии скрининга эффекта профилактических доз низкомолекулярных гепаринов (НМГ) и оценить возможности их применения у больных с приобретенным дефицитом антитромбина III (АТ-III). Материалы и методы. Проведено проспективное обсервационное одноцентровое исследование. На первом этапе у 14 пациентов без факторов гепаринорезистентности (гиперфибриногенемия и дефицит АТ-III) проводили тест NATEM тромбоэластометрии (ТЭМ) пробы крови без антикоагулянта и трех проб с активностью надропарина кальция in vitro (0,2, 0,3 и 0,4 МЕ/мл).
На втором этапе у 45 больных после резекций печени тест NATEM проводили до и после применения профилактических доз надропарина кальция. У всех больных определяли концентрацию фибриногена и активность АТ-III. Проводили ROC-анализ, где определяли чувствительность и специфичность активности АТ-III в отношении верхних границ нормы интервалов CT и CFT после применения антикоагулянта. Результаты. Показатели ТЭМ первого этапа исследования значимо зависели от анти-Х а активности НМГ in vitro.
Интервал CT превышал норму в 95,2% наблюдений, интервал CFT — в 90,5%. Они не различались с аналогичными показателями второго этапа исследования после применения антикоагулянта при нормальной активности АТ-III, где интервал CT превышал норму в 97% случаев, интервал CFT в — 90,3%. Корреляция активности АТ-III с интервалами CT и CFT составила 0,401 (p < 0,01) и 0,246 (p < 0,05) соответственно. Активность АТ-III > 50% для интервала CT выше верхней границы нормы обладала чувствительностью в 82,28% и специфичностью в 71,43%, активность АТ-III ≥ 70% обладала чувствительностью в 39,24% и специфичностью в 92,86%.
Заключение. Верхняя граница нормы интервала CT NATEM — оптимальный критерий скрининга эффекта НМГ. Скрининг позволит выявлять больных с высоким риском тромботических осложнений и персонифицировать профилактику венозных тромбоэмболических осложнений у больных с дефицитом АТ-III.

Для цитирования: Юдин Д. В., Шулутко Е. М., Савушкин А. В. Тромбоэластометрический скрининг эффекта профилактических доз низко- молекулярных гепаринов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024;(4):36–45.

Литература

1. Кузнецова Н. К., Клычникова Е. В., Журавель С. В. и др. Антитромбин III в профилактике тромботических осложнений у пациентов высокого риска при трансплантации печени. Трансплантология. 2019;11(3):209–17. DOI: 10.23873/20740506 2019113209217.
2. Кириенко И. С., Буланов А. Ю., Симарова И. Б., Дзюба С. В. Опыт применения концентрата антитромбина в многопрофильной клинике. Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. 2018;(2):46–50. DOI: 10.21320/1818474X201824650.
3. Croles F. N., BorjasH oward J., Nasserinejad K. et al. Risk of venous thrombosis in antithrombin deficiency: a systematic review and Bayesian metaanalysis. Semin Thromb Hemost. 2018;44(4):315–26. DOI: 10.1055/s00381625983.
4. Teien A. N., Lie M., Abildgaard U. Assay of heparin in plasma using a chromogenic substrate for activated factor X. Thromb Res. 1976;8(3):413–6. DOI: 10.1016/00493848(76)900347..
5. Teien A. N., Lie M. Evaluation of an amidolytic heparin assay method: increased sensitivity by adding purified antithrombin III. Thromb Res. 1977;10(3):399–410. DOI: 10.1016/00493848(77 )901505.
6. Морозов Ю. А. Антитромбин III и эффективность традиционной антитромботической терапии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2012;(4):28–32.
7. Vera Aguilera J., Yousef H., Beltran Melgarejo D. et al. Clinical scenarios for discordant anti-Xa. Adv Hematol. 2016;2016:4054806. DOI: 10.1155/2016/4054806.
8. Gehrie E., Laposata M. Test of the month: The chromogenicantifactor Xa assay. Am J Hematol. 2012;87(2):194–6. DOI: 10.1002/ ajh.22222.
9. Croles F. N., Lukens M. V., Mulder R. et al. Monitoring of heparins in antithrombin-deficient patients. Thromb Res. 2019;175:8–12. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.01.007.
10. Lisman T., Porte R. J. Towards a rational use of low-molecularweight heparin in patients with cirrhosis. Liver Int. 2011;31(7):1063. DOI: 10.1111/j.14783231.2011.02489.x.
11. Potze W., Arshad F., Adelmeijer J., et al. Routine coagulation assays underestimate levels of antithrombin-dependent drugs but not of direct anticoagulant drugs in plasma from patients with cirrhosis. Br J Haematol. 2013;163(5):666–73. DOI: 10.1111/bjh.12593.
12. White H., Sosnowski K., Bird R. et al. The utility of thromboelas-tography in monitoring low molecular weight heparin therapy in the coronary care unit. Blood Coagul Fibrinolysis. 2012;23(4):304– 10. DOI: 10.1097/MBC.0b013e32835274c0.
13. Полетаев А. В., Баландина А. Н., Работинский С. Е. и др. Применение глобальных тестов гемостаза для мониторинга эффективности низкомолекулярных гепаринов. Вестник последи пломного медицинского образования. 2013;(3):45.
14. Tekkesin N., Tekkesin M., Kaso G. Thromboelastography for the monitoring of the antithrombotic effect of low-molecular weight heparin after major orthopedic surgery. Anatol J Cardiol. 2015;15(11):932–7. DOI: 10.5152/akd.2014.5723.
15. Chow L., Carr A., MacKenzie L. et al. The effect of dalteparin on thromboelastography in pregnancy: an in vitro study. Int J Obstet Anesth. 2016;28:22–7. DOI: 10.1016/j.ijoa.2016.08.002.
16. Feuring M., Wehling M., Schultz A. Dalteparin dose-dependently increases ROTEM(®) thrombelastography parameters only at supratherapeutic anti-factor Xa levels: an in vitro study. Clin Exp Pharma col Physiol. 2011;38(11):783–6. DOI: 10.1111/j.14401681.2011.05593.x.
17. Harenberg J. Thrombelastometer and low molecular weight he parin. Anaesthesia. 2009;64(8):920–1. DOI: 10.1111/j.13652044. 2009.06025.x.
18. Юдин Д. В., Шулутко Е. М., Валетова В. В. и др. Выбор тестатромбоэластометрии для оценки эффекта профилактической дозы низкомолекулярных гепаринов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):71–7. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0948.
19. Georgiadou P., Sokou R., Tsantes A. G. et al. The non-activated thromboelastometry (NATEM) assay’s application among adults and neonatal/pediatric population: a systematic review. Diagnostics (Basel). 2022;12(3):658. DOI: 10.3390/diagnostics12030658.
20. Божкова С. А., Буланов А. Ю., Вавилова Т. В. и др. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 56377–2015. Клинические рекомендации (протоколы лечения). Профилактика тромбоэмболических синдромов. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2015;(7–8):28–68.
21. Буланов А. Ю., Прасолов Н. В., Яцков К. В. Тромбоэластография в практике анестезии и интенсивной терапии в акушерстве. Клинические рекомендации. Протоколы лечения. Российский университет дружбы народов. Городская клиническая больница№ 52 ДЗМ. 2014;52:460–8. (In Russ.). Режим доступа: https:// www.arfpoint.ru/wpcontent/uploads/2014/06/24_Glava_24.pdf. [Дата обращения: 20.01.2024].
22. Буланов А. Ю., Гацолаева Д. С., Буланов Е. Л., Доброва Н. В. Тромбоэластографический контроль эффекта оральных антикоагулянтов-прямых ингибиторов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016;(S3):82–3.
23. Connelly C. R., Van P. Y., Hart K. D. et al. Thrombelastographybased dosing of enoxaparin for thromboprophylaxis in trauma and surgical patients: a randomized clinical trial. JAMA Surg. 2016;151(10): e162069. DOI: 10.1001/jamasurg.2016.2069.
24. Artang R., Frandsen N. J., Nielsen J. D. Application of basic and composite thrombelastography parameters in monitoring of the antithrombotic effect of the low molecular weight heparin dalteparin: an in vivo study. Thromb J. 2009;7:14. DOI: 10.1186/14779560714.