Оценка тромботического риска при глиальных и менинготелиальных опухолях головного мозга

УДК 616.151.511/616.831-006

Аннотация

Резюме. Введение. Опухоли головного мозга являются одним из преобладающих факторов риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). В частности, при глиомах нарушения системы гемостаза обусловлены ведущей ролью тканевого фактора и депрессией клеточной активации системы фибринолиза. В то же время оценка коагуляционного статуса при менингиомах практически не проводилась. Цель исследования: оценка коагуляции у пациентов с глиомами и менингиомами головного мозга для прогноза микротромботического риска. Материалы и методы. Проведено проспективное неконтролируемое наблюдательное нерандомизированное исследование. У 43 пациентов с глиомой и 54 пациентов с менингиомой головного мозга выполнена оценка параметров гемостаза. Ретроспективно анализировалась основная информация о пациентах: характеристика новообразований по результатам магнитно-резонансной томографии, сопутствующие заболевания и гистология опухолей, результаты анализов крови до операции. Наличие тромбоза подтверждалось дуплексным сканированием вен нижних конечностей до и после хирурги- ческого лечения. Результаты. Частота развития ВТЭО среди пациентов с новообразованиями головного мозга составила 23,7%, в том числе c глиомами — 25,6%, с менингиомами — 22,2%. Значимыми факторами тромботического риска у пациентов с глиомой явились снижение значений международного нормализованного отношения (МНО), активированного частичного тромбопласти- нового времени (АЧТВ), фибриногена (р < 0,01), количества тромбоцитов (р < 0,05) и повышение протромбина по Квику, содержания D-димера (р < 0,01) и количества лейкоцитов (р < 0,05), увеличение возраста (р < 0,001), сопутствующая артериальная гипертензия и фенотип IDH-wildtype с повышением уровня фермента изоцитратдегидрогеназы в сыворотке (р < 0,05). У больных с менингиомой определено повышение содержания D-димера (р < 0,01), более старший возраст и наличие сопутствующего ожирения (р < 0,05).
Корреляционный анализ Спирмена в группе с глиомами показал, что повышение уровня D-димера коррелирует с увеличением экспрессии маркера пролиферативной активности ядра опухолевой клетки Ki-67 (R = 0,532; р < 0,01) и степенью гистологической злокачественности опухоли (Grade) по общепринятой в онкологии шкале — системе классификации, оценки, разработки и экспертизы рекомендаций (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) (R = 0,406; р < 0,05), а увеличение количества лейкоцитов положительно коррелирует с объемом новообразования (R = 0,561; р < 0,001), Grade (R = 0,428; р = 0,01) и Ki-67 (R = 0,397; р < 0,05). Заключение. Повышенный риск развития ВТЭО связан с гиперкоагуляцией у пациентов с глиомами и менингиомами головного мозга. Увеличение содержания D-димера и количества лейкоцитов коррелирует с прогрессированием глиом.

Для цитирования: Стуров В. Г., Прохоров О. Б., Мойсак Г. И., Рзаев Д. А., Кудлай Д. А. Оценка тромботического риска при глиальных и менинготелиальных опухолях головного мозга. Тромбоз, гемостаз и реология. 2024;(4):68–80.

Литература

1. Anderson M. C., Shields T. W. Significance of fatal pulmonary embolism in immediate postoperative period. JAMA. 1958;167(4):422–6. DOI:10.1001/jama.1958.02990210008002.
2. Chibbaro S., Cebula H., Todeschi J. et al. Evolution of prophylaxis protocols for venous thromboembolism in neurosurgery: results from a prospective comparative study on low-molecular-weight heparin, elastic stockings, and intermittent pneumatic compression devices. World Neurosurg. 2018;109:e510-e516. DOI: 10.1016/j. wneu.2017.10.012.
3. Wetzel N., Anderson M. C., Shields T. W. Pulmonary embolism as a cause of death in the neurosurgical patient. J Neurosurg. 1960;17:664–8. DOI:10.3171/jns.1960.17.4.0664.
4. Stein P. D., Beemath A., Meyers F. A. et al. Incidence of venous thromboembolism in patients hospitalized with cancer. Am J Med. 2006;119(1):60–8. DOI: 10.1016/j.amjmed.2005.06.058.
5. Бокерия Л. А., Затевахин И. И., Кириенко А. И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015;9(4–2):1–52.
6. Shi S., Cheng J., Chen H. et al. Preoperative and intraoperative predictors of deep venous thrombosis in adult patients undergoing craniotomy for brain tumors: а Chinese single-center, retrospective study. Thromb Res. 2020;196:245–50. DOI: 10.1016/j. thromres.2020.09.005.
7. Бервицкий А. В., Мойсак Г. И., Гужин В. Э. и др. Частота и факторы риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после удаления различных видов опухолей головного мозга. Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко. 2021;85(3):63–75. DOI: 10.17116/neiro20218503163.
8. Yerrabothala S., Gourley B. L., Ford J. C. et al. Systemic coagulation is activated in patients with meningioma and glioblastoma. J Neurooncol. 2021;155(2):173–80. DOI: 10.1007/s11060-021-03865-w.
9. Riedl J., Preusser M., Nazari P. M. et al. Podoplanin expression in primary brain tumors induces platelet aggregation and increases risk of venous thromboembolism. Blood. 2017;129(13):1831–9. DOI: 10.1182/blood-2016-06-720714.
10. Sciacca F. L., Ciusani E., Silvani A. et al. Genetic and plasma markers of venous thromboembolism in patients with high grade glioma. Clin Cancer Res. 2004;10(4):1312–7. DOI: 10.1158/1078-0432. CCR-03-0198.
11. Wienkamp A. K., Erpenbeck L., Rossaint J. Platelets in the NETworks interweaving inflammation and thrombosis. Front Immunol. 2022;13:953129. DOI: 10.3389/fimmu.2022.953129.
12. Grover S. P., Mackman N. Tissue factor: an essential mediator of hemostasis and trigger of thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(4):709–25. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309846.
13. Kleindienst A., Harvey H. B., Mater E. et al. Early antithrombotic prophylaxis with low molecular weight heparin in neurosurgery. Acta Neurochir (Wien). 2003;145(12):1085–91. DOI: 10.1007/s00701-003-0142-y.
14. Diaz M., Schiff D. Vascular complications in patients with brain tumors. Curr Opin Oncol. 2022;34(6):698–704. DOI: 10.1097/ CCO.0000000000000875.
15. Бервицкий А. В., Гужин В. Э., Мойсак Г. И. и др. Результаты раннего назначения низкомолекулярного гепарина с целью профилактики венозных тромбоэмболических осложнений после удаления опухолей головного мозга. Нейрохирургия. 2021;23(3):30–8. DOI: 10.17650/1683-3295-2021-23-3-30-38.
16. Navone S. E., Guarnaccia L., Locatelli M. et al. Significance and prognostic value of the coagulation profile in patients with glioblastoma: implications for personalized therapy. World Neurosurg. 2019;121: e621-e629. DOI: 10.1016/j.wneu.2018.09.177.
17. Пищулов К. А., Симакова М. А., Лукинов В. Л. и др. Оценка встречаемости факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с глиальными опухолями центральной нервной системы. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2023;27(2):7–18. DOI: 10.21688/1681-3472-2023-2-7-18.
18. Thaler J., Ay C., Kaider A. et al. Biomarkers predictive of venous thromboembolism in patients with newly diagnosed high-grade gliomas. Neuro Oncol. 2014:16(12):1645–51. DOI: 10.1093/neuonc/ nou106.
19. Louis D. N., Perry A., Wesseling P. et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231–51. DOI: 10.1093/neuonc/noab106.
20. Torregrossa F., Aguennouz M., La Torre D. et al. Role of erythropoietin in cerebral glioma: an innovative target in neuro-oncology. World Neurosurg. 2019;131:346–55. DOI: 10.1016/j.wneu.2019.06.221.
21. Khorana A. A., Mackman N., Falanga A. et al. Cancer-associated venous thromboembolism. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):11. DOI: 10.1038/s41572-022-00336-y.
22. Unruh D., Schwarze S. R., Khoury L. et al. Mutant IDH1 and thrombosis in gliomas. Acta Neuropathol. 2016;132(6):917–30. DOI: 10.1007/ s00401-016-1620-7.
23. Fiani B., Jarrah R., Bhandarkar A. R. et al. Peritumoral edema in meningiomas: pathophysiology, predictors, and principles for treatment. Clin Transl Oncol. 2023;25(4):866–72. DOI: 10.1007/ s12094-022-03009-0.
24. Shen B. Q., Lee D. Y., Cortopassi K. M. et al. Vascular endothelial growth factor KDR receptor signaling potentiates tumor necrosis factor-induced tissue factor expression in endothelial cells. J Biol Chem. 2001;276(7):5281–6. DOI: 10.1074/jbc.M007969200.
25. Blitshteyn S., Crook J. E., Jaeckle K. A. Is there an association between meningioma and hormone replacement therapy? J Clin Oncol. 2008:26(2):279–82. DOI: 10.1200/JCO.2007.14.2133.
26. Hage M., Plesa O., Lemaire I. et al. Estrogen and progesterone therapy and meningiomas. Endocrinology. 2022;163(2):bqab259. DOI: 10.1210/endocr/bqab259.