Тромбастения Гланцмана

УДК 616.155.295

Аннотация

Резюме. Тромбастения Гланцмана (ТГ) — геморрагическое заболевание, в основе патогенеза которого дефицит или дисфункция рецептора тромбоцитов αIIbβ3. Критерии постановки диагноза ТГ — это наличие геморрагического синдрома микроциркуляторного типа, отсутствие агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, адреналином, наличие нормальной агрегации тромбоцитов с ристоцетином и лабораторное подтверждение дефекта в виде снижения экспрессии αIIbβ3, полученное при помощи проточной цитометрии.
Несмотря на большие достижения в изучении патогенеза ТГ, доступность высокотехнологичных лабораторных методик, диагностика и лечение больных ТГ по-прежнему представляет определенные трудности, поэтому любая современная информация об этом геморрагическом заболевании будет способствовать пониманию генеза его клинических проявлений и подбору корректной терапии.

Для цитирования: Кошеед И. В., Мамаев А. Н., Момот А. П., Шахматов И. И. Тромбастения Гланцмана. Тромбоз, гемостаз и реология. 2025;(1):44–52.

Литература

1. Васильев С. А., Мазуров А. В., Пантелеев М. А. и др. Современная классификация наследственных тромбоцитопатий. Гематология и трансфузиология. 2018;63(S1):47.
2. Lichtman M. A., Spivak J. L., Boxer L. A. et al. Hereditary hemorrhagic thrombasthenia: A contribution on the pathology of blood platelets, in Jahrbuch für Kinderheilkunde. 1918;88:113–41. In: Hematology. San Diego: Academic Press, 2000:55–III.
3. Caen J. P., Castaldi P. A., Leclerc J. C. et al. Congenital bleeding di sorders with long bleeding time and normal platelet count: I. Glanzmann’s thrombasthenia (report of fifteen patients). Am J Med. 1966;41(1):4–26. DOI: 10.1016/0002-9343(66)90003-9.
4. Nurden A. T., Caen J. P. An abnormal platelet glycoprotein pattern in three cases of Glanzmann’s thrombasthenia. Br J Haematol. 1974;28(2):253–60. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1974.tb06660.x.
5. Мамаев А. Н. Практическая гемостазиология. M.: Практическая медицина, 2014. 240 с.
6. Huang J., Li X., Shi X. et al. Platelet integrin αIIbβ3: signal transduction, regulation, and its therapeutic targeting. J Hematol Oncol. 2019;12(1):26. DOI: 10.1186/s13045-019-0709-6.
7. Nurden A. T., Fiore M., Nurden P., Pillois X. Glanzmann thrombasthenia: a review of ITGA2B and ITGB3 defects with emphasis on variants, phenotypic variability, and mouse models. Blood. 2011;118(23):5996–6005. DOI: 10.1182/blood-2011-07-365635.
8. Solh T., Botsford A., Solh M. Glanzmann’s thrombasthenia: pathogenesis, diagnosis, and current and emerging treatment options. J Blood Med. 2015;6:219–27. DOI: 10.2147/JBM.S71319.
9. Fiore M., Nurden A. T., Nurden P., Seligsohn U. Clinical utility gene card for: Glanzmann thrombasthenia. Eur J Hum Genet. 2012;20(10):1101. DOI: 10.1038/ejhg.2012.151.
10. Owaidah T., Saleh M., Baz B. et al. Molecular yield of targeted sequencing for Glanzmann thrombasthenia patients. NPJ Genom Med. 2019;4:4. DOI:10.1038/s41525-019-0079-6.
11. van den Kerkhof D. L., van der Meijden P. E.J., Hackeng T. M., Dijkgraaf I. Exogenous integrin αIIbβ3 inhibitors revisited: past, present and future applications. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3366. DOI: 10.3390/ ijms22073366.
12. Bennett J. S. Structure and function of the platelet integrin alphaIIbbeta3. J Clin Invest. 2005;115(12):3363–9. DOI: 10.1172/ JCI26989.
13. Botero J. P., Lee K., Branchford B. R. et al.; ClinGen Platelet Disorder Variant Curation Expert Panel. Glanzmann thrombasthenia: genetic basis and clinical correlates. Haematologica. 2020;105(4):888–94. DOI: 10.3324/haematol.2018.214239.
14. Wei A. H., Schoenwaelder S. M., Andrews R. K., Jackson S. P. New insights into the haemostatic function of platelets. Br J Haematol. 2009;147(4):415–30. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2009.07819.x.
15. Coller B. S., Shattil S. J. The GPIIb/IIIa (integrin alphaIIbbeta3) odyssey: a technology-driven saga of a receptor with twists, turns, and even a bend. Blood. 2008;112(8):3011–25. DOI: 10.1182/ blood-2008-06-077891.
16. Zhang Y., Qiu Y., Blanchard A. T. et al. Platelet integrins exhibit anisotropic mechanosensing and harness piconewton forces to mediate platelet aggregation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(2):325–30. DOI: 10.1073/pnas.1710828115.
17. Ginsberg M. H. Integrin activation. BMB Rep. 2014;47(12):655–9. DOI: 10.5483/bmbrep.2014.47.12.241.
18. Toogeh G., Sharifian R., Lak M. et al. Presentation and pattern ofsymptoms in 382 patients with Glanzmann thrombasthenia in Iran. Am J Hematol. 2004;77(2):198–9. DOI: 10.1002/ajh.20159.
19. Bellucci S., Devergie A., Gluckman E. et al. Complete correction of Glanzmann’s thrombasthenia by allogeneic bone-marrow transplantation. Br J Haematol. 1985;59(4):635–41. DOI: 10.1111/ j.1365-2141.1985.tb07358.x.
20. Caen J. P. Glanzmann’s thrombasthenia. Bailliеres Clin Haematol. 1989;2(3):609–25. DOI: 10.1016/S0950-3536(89)80036-8.
21. McGregor J. L., Clemetson K. J., James E. et al. Glycoproteins of platelet membranes from Glanzmann’s thrombasthenia. A comparison with normal using carbohydrate-specific or protein-specific labelling techniques and high-resolution two-dimensional gel electrophoresis. Eur J Biochem. 1981;116(2):379–88. DOI: 10.1111/ j.1432-1033.1981.tb05346.x.
22. Poon M.-C. Clinical use of recombinant human activated factor VII (rFVIIa) in the prevention and treatment of bleeding episodes in patients with Glanzmann’s thrombasthenia. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(5):655–64.
23. Poon M.-C., D’Oiron R., Von Depka M. et al. International Data Collection on Recombinant Factor VIIa and Congenital Platelet Dis orders Study Group. Prophylactic and therapeutic recombinant factor VIIa administration to patients with Glanzmann’s thrombasthenia: results of an international survey. J Thromb Haemost. 2004;2(7):1096–103. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2004.00767.x.
24. Nurden A. Profiling the genetic and molecular characteristics of Glanzmann thrombasthenia: can it guide current and future therapies? J Blood Med. 2021;12:581–99. DOI: 10.2147/JBM.S273053.
25. Alathaibi A. I., Alam M. M., Kamal M. et al. Novel mutation in ITGB3: a case report of Glanzmann thrombasthenia-like syndrome associated with macrothrombocytopenia. J Appl Hematol. 2024;15(3):246– 9. DOI: 10.4103/joah.joah_67_24.
26. Gresele P., Falcinelli E., Giannini S. et al. Dominant inheritance of a novel integrin beta3 mutation associated with a hereditary macrothrombocytopenia and platelet dysfunction in two Italian families. Haematologica.2009;94(5):663–9. DOI: 10.3324/haematol.2008.002246.
27. Nurden A. T. Acquired Glanzmann thrombasthenia: from antibodies to anti-platelet drugs. Blood Rev. 2019;36:10–22. DOI: 10.1016/j. blre.2019.03.004.
28. Rawal A., Sarode R., Curtis B. R. et al. Acquired Glanzmann’s thrombasthenia as part of multiple-autoantibody syndrome in a pediatric heart transplant patient. J Pediatr. 2004;144(5):672–4. DOI: 10.1016/j.jpeds.2003.12.040.
29. Raman V., Quillen K., Sloan J. M. Acquired Glanzmann thrombasthenia associated with Hodgkin lymphoma: rapid reversal of functional platelet defect with ABVD (adriamycin/bleomycin/vinblastine/dacarbazine) chemotherapy. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014;14(2):e51–4. DOI: 10.1016/j.clml.2013.10.004.
30. Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988. 525 c.
31. Шитикова А. С. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные. СПб: ИИЦ ВМА, 2008. 320 с.
32. Poon M. C., Di Minno G., d’Oiron R., Zotz R. New insights into the treatment of Glanzmann thrombasthenia. Transfus Med Rev. 2016;30(2):92–9. DOI: 10.1016/j.tmrv.2016.01.001.
33. Дёмина И. А., Кумскова М. А., Пантелеев М. А. Тромбоцитопатии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015;2(1):54–60. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-1-54-60.
34. Rottenstreich A., Coller B. S. Pregnancy and childbirth in patients with Glanzmann thrombasthenia. Br J Haematol. 2024;205(3):815– 8. DOI: 10.1111/bjh.19528.
35. Saqlain N., Fateen T., Tufail H., Mazher N. Utility of the ISTHbleeding assessment tool (BAT) in diagnosis of Glanzmann Thrombasthenia patients. Pak J Med Sci. 2022;38(4PartII):791–5. DOI: 10.12669/pjms.38.4.5361.
36. Кумскова М. А., Дёмина И. А., Подоплелова Н. А. и др. Диагностика тромбастении Гланцмана с помощью исследования показателей плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(4):17–24.
37. Gresele P. Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015;13(2):314–22. DOI: 10.1111/jth.12792.
38. Jansen E. E., Hartmann M. Clot retraction: cellular mechanisms and inhibitors, measuring methods, and clinical implications. Biomedicines. 2021;21;9(8):1064. DOI: 10.3390/biomedicines9081064.
39. Литвинов Р. И., Пешкова А. Д. Контракция (ретракция) сгустков крови и тромбов: патогенетическое и клиническое значение. Альманах клинической медицины. 2018;46(7):662–71. DOI: 10.18 786/2072-0505-2018-46-7-662-671.
40. Keller Cecconello D., Spagnol F., Alegretti A. P. et al. Flow cyto metry immunophenotyping of healthy platelets and hospitalized patients with suspected platelet dysfunction: challenges for establishing a cutoff value. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(Suppl 5):S136– 42. DOI: 10.1016/j.htct.2023.07.002.
41. Фёдорова Д. В., Жарков П. А., Плясунова С. А. и др. Диагностика врожденных нарушений функций тромбоцитов: современное состояние вопроса. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017;16(1):83–95. DOI: 10.24287/1726-17 08-2017-16-1-83-95.
42. Кумскова М. А., Димитриева О. С., Яковлева Е. В. и др. Клиниколабораторная характеристика типов наследственных тромбоцитопатий. Гематология и трансфузиология. 2020;65(S1):80.
43. Harris E. S., Weyrich A. S., Zimmerman G. A. Lessons from rare ma ladies: leukocyte adhesion deficiency syndromes. Cur Opin Hematol. 2013;20(1):16–25. DOI: 10.1097/MOH.0b013e32835a0091.
44. Kilic S. S., Etzioni A. The clinical spectrum of leukocyte adhesion deficiency (LAD) III due to defective CalDAG-GEF1. J Clin Immunol. 2009;29(1):117–22. DOI: 10.1007/s10875-008-9226-z.
45. Canault M., Alessi M.-C. RasGRP2 structure, function and genetic variants in platelet pathophysiology. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1075. DOI: 10.3390/ijms21031075.
46. Desai A., Bergmeier W., Canault M. et al. Phenotype analysis and clinical management in a large family with a novel truncating mutation in RASGRP2, the CalDAG-GEFI encoding gene. Res Pract Thromb Haemost. 2017;1(1):128–33. DOI: 10.1002/rth2.12019.
47. Система гемостаза. Теоретические основы и клиническая практика. Национальное руководство. Под ред. О. А. Рукавицына, С. В. Игнатьева, А. Г. Румянцева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2024. 944 с.
48. Румянцев А. Г., Аграненко В. А. и др. Клиническая трансфузиология. М.: ГЭОТАР Медицина, 1997. 575 с.
49. Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. 285 с.
50. Тилицкая Е. М., Семенов Г. В., Дашкевич Э. В. HLA-ассоциированные антитромбоцитарные антитела. Обзор литературы. Вестник ВГМУ. 2021;20(1):24–30. DOI: 10.22263/2312-4156.202 1.1.24.
51. Huisman E. J., Holle N., Schipperus M. et al. Should HLA and HPA-matched platelet transfusions for patients with Glanzmann Thrombasthenia or Bernard-Soulier syndrome be standardized care? A Dutch survey and recommendations. Transfusion. 2024;64(5):824–38. DOI: 10.1111/trf.17824.
52. Chitlur M., Rajpurkar M., Recht M. et al.Recognition and management of platelet-refractory bleeding in patients with Glanzmann’s thrombasthenia and other severe platelet function disorders. Int J Gen Med. 2017;10:95–9. DOI: 10.2147/IJGM.S128953.
53. Ghosh K., Kulkarni B., Shetty S., Nair S. Antiplatelet antibodies in cases of Glanzmann’s thrombasthenia with and without a history of multiple platelet transfusion. Indian J Hum Genet. 2009;15(1):23– 7. DOI: 10.4103/0971-6866.50866.
54. Tengborn L., Petruson B. A patient with Glanzmann thrombasthenia and epistaxis successfully treated with recombinant factor VIIa. Thromb Haemost. 1996;75(6):981–2.
55. AlBattat S., Rand M. L., Bouskill V. et al. Glanzmann thrombasthenia platelets compete with transfused platelets, reducing the haemostatic impact of platelet transfusions. Br J Haematol. 2018;181(3):410–3. DOI: 10.1111/bjh.14623.
56. Lisman T., Adelmeijer J., Heijnen H. F., de Groot P. G. Recombinant factor VIIa restores aggregation of alphaIIbbeta3-deficient platelets via tissue factor-independent fibrin generation. Blood. 2004;103(5):1720–7. DOI: 10.1182/blood-2003-07-2287.
57. Di Minno G., Zotz R. B., d’Oiron R. et al.; Glanzmann Thrombasthenia Registry Investigators. The international, prospective Glanzmann Thrombasthenia Registry: treatment modalities and outcomes of non-surgical bleeding episodes in patients with Glanzmann thrombasthenia. Haematologica. 2015;100(8):1031–7. DOI: 10.3324/haematol.2014.121475.
58. Tarawah A., Owaidah T., AlMulla N. et al. Management of Glanzmann’s Thrombasthenia — Guidelines based on an expert panel consensus from Gulf Cooperation Council сountries. J Appl Hematol. 2019;10(1):1–9. DOI: 10.4103/joah.joah_68_18.
59. Crone C., James B. Haemopoietic stem cell transplantation is a curative treatment option with minimal transplant-related complications for patients with severe Glanzmann’s thrombasthenia. Clin Med (Lond). 2019;19(Suppl 2):34. DOI: 10.7861/ clinmedicine.19-2-s34.
60. Wang S., Xiao P., Li J. et al. Successful use of haploid hematopoietic stem cell transplantation for severe Glanzmann’s thrombasthenia. Blood. 2023;142(Suppl 1):2168. DOI: 10.1182/blood-2023-187966.
61. Ramzi M., Dehghani M., Haghighat S., Nejad H. H. Stem cell transplant in severe Glanzmann thrombasthenia in an adult patient. Exp Clin Transplant. 2016;14(6):688–90. DOI: 10.6002/ect.2014.0165.
62. Alberelli M. A., Bacci M., Marchetti M. et al. Rituximab for treatment of autoimmune acquired platelet function disorders: description of two cases of acquired Glanzmann thrombasthenia and one case of acquired delta storage pool disease. Br J Haematol. 2019;187(5):e87–91. DOI: 10.1111/bjh.16243.
63. Solh M., Mescher C., Klappa A. et al. Acquired Glanzmann’s thrombasthenia with optimal response to rituximab therapy. Am J Hematol. 2011;86(8):715–6. DOI: 10.1002/ajh.22079.