Механизмы гиперагрегации тромбоцитов: эволюция знаний от полиморфизма рецепторов до РНК

УДК 616.155.2

  • Ольга Васильевна Сироткина ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург
  • Т. В. Вавилова ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург
  • П. А. Андоскин ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург
  • А. А. Топанова ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург
Ключевые слова: гиперагрегация тромбоцитов, полиморфизм тромбоцитарных рецепторов, мРНК, микро-РНК, антиагрегантная терапия, сердечно-сосудистые заболевания

Аннотация

Сердечно-сосудистые заболевания называют эпидемией XXI века: наблюдается устойчивая тенденция к «омоложению» сердечно-сосудистой смертности. У лиц молодого возраста развитие cердечно-сосудистых заболеваний обусловлено в первую очередь нарушениями тромбоцитарного гемостаза. Являясь основным компонентом системы гемостаза, тромбоциты также играют значительную роль в процессах заживления ран, воспаления, ангиогенеза, метастазирования. Нормальная функциональная активность тромбоцитов зависит от тромбоцитарных рецепторов, которые выполняют важные функции в адгезии, активации и агрегации тромбоцитов. Данный обзор в основном посвящен молекулярно-генетическим исследованиям трех ключевых тромбоцитарных рецепторов — GP IIb/IIIa, GP Ibα, P2Y12.

Биографии авторов

Ольга Васильевна Сироткина , ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург

Сироткина Ольга Васильевна — д. б. н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики и генетики ФГБУ «СЗФМИЦ» МЗ РФ; в. н.с. лаборатории молекулярной генетики человека НИЦ «КИ», ФГБУ «ПИЯФ»; с. н.с. отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий ГБОУ ВПО «ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова» МЗ РФ.

Адрес: 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

E-mail: olga_sirotkina@mail.ru
Т. В. Вавилова , ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург

Т.В. Вавилова - ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург

П. А. Андоскин , ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург

П.А. Андоскин - ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург; ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург; Россия

А. А. Топанова , ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург

А.А. Топанова - ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург

Литература


  1. Folsom A.R.Hemostatic risk factors for atherothrombotic
    disease: an epidemiologic view // Thromb. Haemost. —
    2001. — Vol.86. — P.366—373.

  2. Мазуров А.В.Физиология и патология тромбоцитов —
    М.: Литтерра, 2011. — 480 с.
    3. Michelson A.D.Platelets. — 3rd ed. — Amsterdam: Academic Press, Elsevier Inc, 2013. — 1353 p.

  3. Шиффман Ф.Дж.Патофизиология крови [Пер. с англ.
    под ред. Е.Б.Жибурта, Ю.Н.Токарева]. — М. — СПб.:
    Изд-во Бином — Невский диалект, 2000. — 448 с.

  4. Шитикова А.С.Изменение формы тромбоцитов как
    показатель их внутрисосудистой активации // В сб.:
    Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза
    и тромботических состояний. — СПб., 1991. — С.38—52.

  5. Schiele F., Meneveau N.The role of the interventional cardiologist in selecting antiplatelet agents in acute coronary
    syndromes: a 10-question strategy // Eur. Heart J.: Acute
    Cardiovascular Care. — 2012. — Vol.1, № 2. — Р.170—176.

  6. Phillips D.R., Charo I.F., Parise L.V., Fitzgerald L.A.The
    Platelet membrane glycoprotein IIb-IIIa complex //
    Blood. — 1988. — Vol.71, № 4. — P.831—843.

  7. Bray P.F.Inherited diseases of platelet glycoproteins: considerations for rapid molecular characterization // Thromb.
    Haemost. — 1994. — Vol.72, № 4. — P.492—502.

  8. Newman P.J., Derbes R.S., Aster R.H.The human platelet
    alloantigens, Pl(A1) and Pl(A2), are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane
    glycoprotein IIIa, and are distinguishable by DNA typing
    // J.Clin. Invest. — 1989. — Vol.83, № 5. — P.1778—1781.

  9. Feng D., Lindpaintner K., Larson M.G. et al. Increased platelet aggregability associated with platelet GPIIIa Pl(A2)
    polymorphism: the Framingham Offspring Study // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 1999. — Vol.19, № 4. —
    P.1142—1147.

  10. Vijayan K.V., Goldschmidt-Clermont P.J., Roos C., Bray P.F.
    The PlA2 polymorphism of integrin β3 enhances outsidein signaling and adhesive functions // J.Clin. Invest. —
    2000. — Vol.105. — P.793—802.

  11. Weiss E.J., Bray P.F., Tayback M. et al. A polymorphism of
    platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor
    for coronary thrombosis // N.Engl. J.Med. — 1996. —
    Vol.334. — P.1090—1094.

  12. Шейдина А.М., Сироткина О.В., Пчелина С.Н. и др. Генетические факторы риска развития венозных тромбозов в молодом возрасте // Вопросы современной педиатрии. — 2005. — Т.4, № 2. — С.42—46.

  13. Сироткина О.В., Шейдина А.М., Волкова М.В. и др. Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, у мужчин, перенесших
    инфаркт миокарда в молодом возрасте // Медицинский
    академический журнал. — 2004. — Т.4, № 1. — С.29—35.

  14. Сироткина О.В., Заботина А.М., Тараскина А.Е. и др.
    Гликопротеин IIb-IIIa в спонтанной агрегации тромбоцитов // Бюл. экспер. биол. и мед. — 2007. — Т.143,
    № 4. — С.398—401.

  15. Пчелина С.Н., Сироткина О.В., Шейдина А.М. и др. Генетические факторы риска развития инфаркта миокарда
    у мужчин молодого возраста, проживающих в северозападном регионе России // Кардиология. — 2007. —
    Т.7. — С.29—34.

  16. Michelson A., Furman M., Goldschmidt-Clermont P. et al.
    Platelet GP IIIa Pl(A) polymorphisms display different sensitivities to agonists // Circulation. — 2000. — Vol.101. —
    P.1013—1018.

  17. Sirotkina O.V., Khaspekova S.G., Zabotina A.M. et al. Effect
    of platelet glycoprotein IIb-IIIa number and glycoprotein
    IIIa Leu33Pro polymorphism on platelet aggregation and
    sensitivity to glycoprotein IIb-IIIa antagonists // Platelet. — 2007. — Vol.18, № 7. — P.506—514.

  18. Хаспекова С.Г., Сироткина О.В., Шиманова Ю.В., Мазуров А.В.Вариации содержания гликопротеина IIb-IIIa
    (αIIb/β3 интегрина) у здоровых доноров. Влияние на
    агрегационную активность тромбоцитов и эффективность действия аспирина // Биомед. химия. — 2008. —
    Т.54, № 3. — С.361—371.

  19. Сироткина О.В., Шейдина А.М., Вавилова Т.В., Шварц Е.И.
    Новая мутация гена GPIIIa в российской популяции —
    Leu40Arg, сцепленная с Leu33Pro // Генетика. — 2005. —
    Т.41, № 6. — С.683—687.

  20. Carter A.M., Catto A.J., Bamfor J.M., Grant P.J.Association
    of the platelet glycoprotein IIb HPA-3 polymorphism with
    survival after acute ischemic stroke // Stroke. — 1999. —
    Vol.30, № 12. — P.2606—2611.

  21. Сироткина О.В.Молекулярно-генетические механизмы
    активации тромбоцитов и чувствительности к антиагрегантным препаратам у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Медико-биологические
    и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. — 2010. — Т.4, № 1. —
    С.69—76.

  22. Lopez J.A., Andrews R.K., Afshar-Kharghan V., Berndt M.C.
    Bernard-Soulier syndrome // Blood. — 1998. — Vol.91. —
    P.4397—4418.

  23. Gonzalez-Conejero R., Lozano M.L., Rivera J. et al. Polymorphisms of platelet membrane glycoprotein Ibα associated with arterial thrombotic disease // Blood. — 1998. —
    Vol.92. — P.2771—2776.

  24. Mikkelsson J., Perola M., Pettila A., Karhunen PJ. Platelet
    glycoprotein Ibα HPA-2 Met/VNTR B haplotype as a genetic predictor of miocardial infarction and sudden cardiac
    death // Circulation. — 2001. — Vol.104. — P.876—880.

  25. Sirotkina O.V., Laskovets A.B., Goldobin V.V. et al. The Molecular Mechanisms of Platelet Activation in Patients with
    Cerebrovascular Disease // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. — 2015. — Vol.9,
    № 1. — P.79—85.

  26. Baker R.I., Eikelboom J., Lofthouse E. et al. Platelet glycoprotein Ibα Kozak polymorphism is associated with an
    increased risk of ischemic stroke // Blood. — 2001. —
    Vol.98. — P.36—40.

  27. Afshar-Kharghan V., Li C.Q., Khoshnevis-Asl M., Lopez J.A.Kozak sequence polymorphism of the glycoprotein
    (GP) Ibα gene is a major determinant of the plasma membrane levels of the platelet GP Ib-IX—V complex // Blood. —
    1999. — Vol.94, № 1. — P.186—191.

  28. Hollopeter G., Jantzen H.M., Vincent D. et al. Identi ication
    of the platelet ADP receptor targeted by antithrombotic
    drugs // Nature. — 2001. — Vol.409, № 6817. — P.202—207.

  29. Cattaneo M., Zighetti M.L., Lombardi R. et al. Molecular
    bases of defective signal transduction in the platelet P2Y12
    receptor of a patient with congenital bleeding // PNAS. —
    2003. — Vol.100, № 4. — P.1978—1983.

  30. Сироткина О.В., Заботина А.М., Беркович О.А. и др. Генетические варианты АДФ-рецептора тромбоцитов
    P2Y12, ассоциированные с изменением функциональной активности тромбоцитов и развитием сердечнососудистых заболеваний // Генетика. — 2009. — Т.45,
    № 2. — С.247—253.

  31. Fontana P., Dupont A., Gandrille S., Gaussem P.Adenosine
    diphosphate-induced platelet aggregation is associated
    with P2Y12, gene sequence variations in healthy subjects
    // Circulation. — 2003. — Vol.108. — P.989—995.

  32. Fontana P., Gaussem P., Aiach M. et al. P2Y12 H2 Haplotype
    is associated with peripheral arterial disease: a case-control
    study // Circulation. — 2003. — Vol.108. — P.2971—2973.

  33. Antithrombotic Trialists’ Collaboration: Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for
    prevention of death, myocardial infarction, and stroke in
    high risk patients // BMJ. — 2002. — Vol.324. — P.71—86.

  34. Phillips D.R., Conley P.B., Sinha U., Andre P.Therapeutic approaches in arterial thrombosis // J.Thromb. Haemost. —
    2005. — Vol.3. — P.1577—1589.

  35. Evans W.E., McLeod H.L.Pharmacogenomics — drug disposition, drug targets, and side effects // N.Engl. J.Med. —
    2003. — Vol.348, № 6. — P.538—549.

  36. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика: учебное пособие [Под ред.
    акад. РАМН В.Г.Кукеса и акад. РАМН Н.П.Бочкова]. —
    М: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 248 с.

  37. Fontana P., Reny J.L.Pharmacogenetics and antiplatelet
    drugs // Rev. Med. Interne. — 2005. — Vol.26, № 9. —
    P.725—732.

  38. Johnson A.D., Yanek L.R., Chen M.H. et al. Genome-wide
    meta-analyses identi ies seven loci associated with platelet aggregation in response to agonists // Nat. Genet. —
    2010. — Vol.42, № 7. — P.608—613.

  39. Dittrich M., Birschmann I., Pfrang J. et al. Analysis of SAGE
    data in human platelets: features of the transcriptome in an
    anucleate cell // Thromb. Haemost. — 2006. — Vol.95. —
    P.643—651.

  40. Warshaw A.L., Laster L., Shulman N.R.Protein synthesis
    by human platelets // J.Biol. Chem. — 1967. — Vol.242,
    № 9. — Р.2094-2097.

  41. Booyse F.M., Rafelson M.E.Stable messenger RNA in the
    synthesis of contractile protein in human platelets // Biochim. Biophys. Acta. — 1967. — Vol.145. — P.188—190.

  42. Weyrich A., Schwertz H., Kraiss L.W., Zimmerman G.A.Protein synthesis by platelets: historical and new perspectives
    // J.Thromb. Haemost. — 2009. — Vol.7. — P.241—246.

  43. Ficko T., Cernelc P.Real-time quantitative PCR assay for
    analysis of platelet glycoprotein IIIa gene expression //
    J.Biochem. Biophys. Methods. — 2005. — Vol.62, № 3. —
    P.241—250.

  44. Wang L., Ostberg O., Wihlborg A.K. et al. Quanti ication of
    ADP and ATP receptor expression in human platelets //
    J.Thromb. Haemost. — 2003. — Vol.1, № 2. — P.330—336.

  45. Сироткина О.В., Боганькова Н.А., Тараскина А.Е. и др.
    Молекулярно-генетический анализ АДФ-рецепторов
    тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов, принимающих клопидогрел // Технологии живых систем. —
    2009. — Т.8. — С.46—52.

  46. Braun O.O., Amisten S., Wihlborg A.K. et al. Residual platelet
    ADP reactivity after clopidogrel treatment is dependent on
    activation of both the unblocked P2Y1 and the P2Y12 receptor and is correlated with protein expression of P2Y12
    // Purinergic Signalling. — 2007. — Vol.3. — P.195—201.

  47. Willeit P., Zampetaki A., Dudek K. et al. Circulating microRNAs as novel biomarkers for platelet activation // Circ.
    Res. — 2013. — Vol.112. — P.595—600.

  48. Zampetaki A., Mayr M. MicroRNAs in vascular and metabolic disease // Circ. Res. — 2012. — Vol.110. — P.508—522.

  49. Badrnya S., Baumgartner R., Assinger A.Smoking alters circulating plasma microvesicle pattern and microRNA signatures // Thromb. Haemost. — 2014. — Vol.112, № 1. —
    P.128—136.

  50. Li K., Zhang T., Fan H. et al. The analysis of microRNA expression pro iling for coronary artery disease // Cardiology. — 2014. — Vol.127, № 1. — P.62—69.

  51. Gidlof O., van der Brug M., Ohman J. et al. Platelets activated during myocardial infarction release functional miRNA,
    which can be taken up by endothelial cells and regulate
    ICAM1 expression // Blood. — 2013. — Vol.121, № 19. —
    P.3908—3917.

  52. Shi R., Ge L., Zhou X. et al. Decreased platelet miR-223 expression is associated with high on-clopidogrel platelet reactivity // Thromb. Res. — 2013. — Vol.131, № 6. — P.508—513.

  53. Mayr M., Zampetaki A., Willeit P. et al. MicroRNAs within the
    continuum of postgenomics biomarker discovery // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2013. — Vol.33. — P.206—214.

  54. Sondermeijer B.M., Bakker A., Halliani A. et al. Platelets
    in patients with premature coronary artery disease exhibit upregulation of miRNA340* and miRNA624* // PLoS
    ONE. — 2011. — Vol.6, № 10. — e25946.

  55. De Boer H.C., van Solingen C., Prins J. et al. Aspirin treatment hampers the use of plasma microRNA-126 as a biomarker for the progression of vascular disease // Eur.
    Heart. J. — 2013. — Vol.34, № 44. — P.3451—3457.

  56. Curtis A.M., FitzGerald G.A.Platelet microRNAs: novy mir*
    or mired in human complexity // Circ. Res. — 2013. —
    Vol.112, № 4. — P.576—578.

  57. Nagalla S., Shaw C., Kong X. et al. Platelet microRNA-mRNA
    coexpression pro iles correlate with platelet reactivity //
    Blood. — 2011. — Vol.117, № 19. — P.5189—5197.

  58. Dangwal S., Thum Th. MicroRNAs in platelet biogenesis
    and function // Thromb. Haemost. — 2012. — Vol.108,
    № 4. — P.599—604.

  59. Yu X.Y., Chen J.Y., Zheng Z.W. et al. Plasma miR-126 as a potential marker predicting major adverse cardiac events in
    dual antiplatelet-treated patients after percutaneous coronary intervention // EuroIntervention. — 2013. — Vol.9,
    № 5. — P.546—554.

  60. Landry P., Plante I., Ouellet D.L. et al. Existence of a microRNA pathway in anucleate platelets // Nat. Struct. Mol.
    Biol. — 2009. — Vol.16, № 9. — P.961—966.

  61. Laffont B., Corduan A., Plé H. et al. Activated platelets can
    deliver mRNA regulatory Ago2•microRNA complexes to
    endothelial cells via microparticles // Blood. — 2013. —
    Vol.122, № 2. — P.253—261.

Ключевые слова

гиперагрегация тромбоцитов, полиморфизм тромбоцитарных рецепторов, мРНК, микро-РНК, антиагрегантная терапия, сердечно-сосудистые заболевания

Опубликован
2015-10-30
Выпуск
2015: Тромбоз, гемостаз и реология. — 2015. — №4
Раздел
Обзор
  Полный текст