Результаты применения фармакогенетического тестирования для персонализации антикоагулянтной и антиагрегантной терапии

УДК 615.275:615.015

  • Валерия Олеговна Барышева ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Челябинск, Россия
Ключевые слова: фармакогенетика, фармакогенетическое тестирование, клопидогрел, варфарин, антиагреганты, антикоагулянты

Аннотация

Проанализированы данные, полученные при проведении фармакогенетического тестирования на чувствительность к варфарину и резистентность к клопидогрелу. Благодаря фармакогенетическому тестированию осуществлен персонализированный подбор дозы варфарина: минимальная доза составила 0,7 мг, максимальная — 9,8 мг. Применение фармакогенетического тестирования для подбора дозы варфарина позволяет индивидуализировать подход к его назначению. Частота встречаемости генотипов, связанных с резистентностью к клопидогрелу, среди обследованных пациентов составила 24,1%. Для этих пациентов необходима альтернативная антиагрегантная терапии.

Биография автора

Валерия Олеговна Барышева , ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Челябинск, Россия

Барышева Валерия Олеговна — очный аспирант научно-образовательного центра «Клиническая фармакология» кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «ЮУГМУ» МЗ РФ.

Адрес: 454092, Россия, Челябинская область, Челябинск, ул. Воровского, д. 64.

E-mail: Valeriya.bar@mail.ru

Литература

  1. Кропачева Е. С., Панченко Е. П., Атауллаханова Д. М. Сравнение эффективности и безопасности длительной
    терапии варфарином и аценокумаролом у больных
    с мерцательной аритмией // Клиническая медицина. — 2005. — №  1. — С. 24–27.
  2. Сычев Д. А., Казаков Р. Е., Отделенов В. А., Прокофьев А. Б. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования для персонализации
    применения пероральных антикоагулянтов в российских условиях // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2013. — Т. 9, №  5. — С. 525–531.
  3. Gage B. F., Eby C. S. Pharmacogenetics and anticoagulant
    therapy // J. Thromb. Thrombolysis. — 2003. — Vol. 16,
    №  1–2. — С. 73–78.
  4. Сычев Д. А., Антонов И. М., Загребин С. В. и др. Алгоритмы дозирования варфарина, основанные на результатах фармакогенетического тестирования: реальная
    возможность оптимизации фармакотерапии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2007. — Т. 3, №  2. — С. 59–66.
  5. Taubert D., von Beckerath N., Grimberg G. et al. Impact of
    P-glycoproteine on clopidogrel absorption // Clin. Pharmacol. Ther. — 2006. — Vol. 80, №  5. — Р. 486–501.
  6. Mega J. L., Close S. L., Wiviott S. D. et al. Genetic variants in
    ABCB1 and CYP2C19 and cardiovascular outcomes after
    treatment with clopidogrel and prasugrel in the TRITONTIMI 38 trial: a pharmacogenetic analysis // Lancet. — 2010. — Vol. 376. — Р. 1312–1319.
  7. Simon T., Verstuyft C., Mary-Krause M. et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular
    events // N. Eng. J. Med. — 2009. — Vol. 360. — Р. 363–375.
  8. Hulot J. S., Bura A., Villard E. et al. Cytochrome P450 2C19
    loss-of-function polymorphism is a major determinant of
    clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. — 2006. — Vol. 108, №  7. — Р. 2244–2247.
  9. Sibbing D., Stegherr J., Latz W. et al. Cytochrome P450 2C19
    loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention // Eur. Heart.
    J. — 2009. — Vol. 30. — Р. 916–922.
  10. Brandt J. T., Close S. L., Iturria S. J. et al. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but
    not prasugrel // J. Thromb. Haemost. — 2007. — Vol. 5. — Р. 2429–2436.
  11. Xie H. G., Kim R. B., Wood A. J. et al. Molecular basis of ethnic differences in drug disposition and response // Annu.
    Rev. Pharmacol. Toxicol. — 2001. — Vol. 41. — Р. 815–850.
  12. Abid L., Laroussi L., Bahloul A. et al. Impact of cytochrome
    P450 2C19*2 polymorphism on the clinical cardiovascular
    events after stent implantation in patients receiving clopidogrel of a southern Tunisian region // World J. Cardiovasc.
    Dis. — 2013. — Vol. 3. — Р. 4–10.
  13. Moyer T. P., O’Kane D.J., Baudhuin L. M. et al. Warfarin sensitivity genotyping: a review of the literature and summary
    of patient experience // Mayo Clin. Proc. — 2009. — Vol. 84,
    №  12. — Р. 1079–1094.
  14. Yildirim E., Erol K., Birdane A. Warfarin dose requirement
    in Turkish patients: the inϐluences of patient characteristics and polymorphisms in CYP2C9, VKORC1 and factor
    VII // Hippokratia. — 2014. — Vol. 18, №  4. — Р. 319–327.
  15. Sconce E. A., Khan T. I., Wynne H. A. et al. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal
    for a new dosing regimen // Blood. — 2005. — Vol. 106,
    №  7. — Р. 2329–2333.
  16. Johnson M., Richard C., Bogdan R., Kidd R. Warfarin Dosing in a Patient with CYP2C9∗3∗3 and VKORC1-1639 AA
    Genotypes // Case Rep. Genet. — 2014. — Vol. 2014. — Article ID413743.
  17. Kirchheiner J., Brockmöller J. Clinical consequences of cytochrome P450 2C9 polymorphisms // Clin. Pharmacol.
    Ther. — 2005. — Vol. 77, №  1. — Р. 1–16.
  18. Carcas A. J., Borobia A. M., Velasco M. et al. PGX-ACE Spanish
    Investigators Group. Efϐiciency and effectiveness of the use
    of an acenocoumarol pharmacogenetic dosing algorithm
    versus usual care in patients with venous thromboembolic disease initiating oral anticoagulation: study protocol for a randomized controlled trial // Trials. — 2012. — Vol. 13. — Р. 239–249.
  19. Takeuchi F., McGinnis R., Bourgeois S. et al. A genome-wide
    association study conϐirms VKORC1, CYP2C9, and CYP4F2
    as principal genetic determinants of warfarin dose // PLoS
    Genet. — 2009. — Vol. 5, №  3. — e1000433.
  20. Cha P. C., Mushiroda T., Takahashi A. et al. Genome-wide
    association study identiϐies genetic determinants of warfarin responsiveness for Japanese // Hum. Mol. Genet. — 2010. — Vol. 19, №  23. — Р. 4735–4744.
  21. Higashi M. K., Veenstra D. L., Kondo L. M. et al. Association
    between CYP2C9 genetic variants and anticoagulationrelated outcomes during warfarin therapy // JAMA. — 2002. — Vol. 287. — Р. 1690–1698.
  22. Kamali F., Khan T. I., King B. P. et al. Contribution of age and
    body size and CYP2C9 genotype to anticoagulant response
    to warfarin // Clin. Pharmacol. Ther. — 2004. — Vol. 75,
    №  3. — Р. 204–212.
  23. Militaru F. C., Vesa S. C., Pop T. R. et al. Pharmacogenetics
    aspects of oral anticoagulants therapy // J. Med. Life. — 2015. — Vol. 8, №  2. — Р. 171–175.
  24. CPIC Dosing Guideline for clopidogrel and CYP2C19 [Electronic resource]. — Available at: https://www.pharmgkb.
    org/guideline/PA166104948 (Date of access: 21.09.15).
  25. Ferreiro J. L., Angiolillo D. J. Clopidogrel response variability: current status and future directions // Thromb. Haemost. — 2009. — Vol. 102, №  1. — Р. 7–14.
  26. Kaikita K., Ono T., Iwashita S. et al. Impact of CYP2C19 polymorphism on platelet function tests and coagulation and
    inϐlammatory biomarkers in patients undergoing percutaneous coronary intervention // J. Atheroscler. Thromb. — 2014. — Vol. 21, №  1. — Р. 64–76.
  27. Sen H. M., Silan F., Silan C. et al. Effects of CYP2C19 and
    P2Y12 Gene Polymorphisms on Clinical Results of Patients
    Using Clopidogrel after Acute Ischemic Cerebrovascular
    Disease // Balkan J. Med. Genet. — 2014. — Vol. 17, №  2. — Р. 37–41.
  28. Dutch Pharmacogenetics Working Group Guideline for clopidogrel and CYP2C19 [Electronic resource]. — Available
    at: https://www.pharmgkb.org/drug/PA449053 (Date of
    access: 21.09.15).
  29. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute
    coronary syndromes (ACS) in patients presenting without
    persistent ST-segment elevation of the European Society
    of Cardiology (ESC) // Eur. Heart. J. — 2011. — Vol. 32,
    №  23. — Р. 2999–3054 (doi: 10.1093/eurheartj/ehr236).

Ключевые слова

фармакогенетика, фармакогенетическое тестирование, клопидогрел, варфарин, антиагреганты, антикоагулянты

Опубликован
2015-10-30
Выпуск
2015: Тромбоз, гемостаз и реология. — 2015. — №4
Раздел
Оригинальные исследования
  Полный текст